V študijah so sodelovali otroci in novi bolniki, na katerih so testirali dva različna odmerka.

Razlik med učinkom 20 mg sildenafila in večjih preskušanih odmerkov niso opazili.

Za določitev najnižjega učinkovitega odmerka je potrebno redno spremljati raven sladkorja v krvi a

Gadoversetamid so pri človeku preizkusili pri odmerkih do 700 mikromolov/ kg (sedemkratni standardni odmerek).

Pred vsakim ciklom zdravljenja bodo opravili krvne preiskave, s katerimi bodo ugotovili, ali je treba odmerek zdravila Temodal prilagoditi.

V vseh preskušanih odmerkih palonosetron ni induciral klinično pomembnega podaljšanja QT intervala.

Raven glukoze (sladkorja) v krvi bolnika je treba redno preverjati, da določimo najmanjši učinkovit odmerek.

Ciprofloksacin je potencialno nevrotoksičen in v velikih odmerkih povzroči reverzibilne okvare mod.

Poskusne odmerke do 1. 800 mg/ dan, ki so trikrat večji od priporočenega dnevnega odmerka, so preiskovanci dobro prenašali.

Enkratni subkutani odmerek v višini 2, 2 g/ kg v četrtem dnevu brejosti je prekinil brejost pri 100 % testiranih samic hrčkov.

Pri odmerkih med 20 mg in 60 mg, tj. v razponu posameznih testnih odmerkov, se Cmax in AUC povečujeta sorazmerno z odmerkom.

Zdravilo Thelin je bilo teratogeno pri najnižjem preskušenem odmerku, ki je bil pri podganah enakovreden 30- kratni izpostavitvi pri človeku.

Vrednosti celotnega serumskega IgE lahko ponovno uporabimo za določanje odmerka, če je bilo zdravljenje z zdravilom Xolair prekinjeno za najmanj eno leto.

Neželeni učinki so bili v glavnem blagi do zmerni in so se pojavljali s podobno pogostnostjo za vse preskušane indikacije in odmerke.

16 %. Vendar pa klinično pomembnih sprememb znižanja sečne kisline v serumu niso opazili (ponavljajoči se odmerek 80 mg).

Ti poskusi niso pokazali učinkovitosti imikvimoda pri nobenem od preskušanih načinov odmerjanja (3x/ teden ≤ 16 tednov, 7x/ teden ≤ 8 tednov).

V študijah na živalih so sicer preizkusili velike odmerke, vendar zaradi razlik med laboratorijskimi vrstami in človekom, kar zadeva občutljivost na farmakodinamične učinke romiplostima in učinek nevtralizirajočih protiteles, meje varnosti ni mogoče zanesljivo oceniti.

Pred uporabo so s preizkusom ELISA protitelesa odkrili pri 5 od 636 bolnikov (< 1 %) in s preizkusom Biosensor Immunoassay pri 16 od 635 bolnikov (2, 5 %).

Če ni informacij o snovi, ki bo preskušana, se zaradi dobrega počutja živali priporoča začetni odmerek 200 mg/kg telesne teže.

Priporočljivo je, da se ravni fenilalanina in tirozina v krvi preveri en teden ali dva tedna po vsaki prilagoditvi odmerka in se jih pogosto spremlja tudi v nadaljevanju zdravljenja.

Do 8. tedna zdravljenja s samim VIRAMUNOM je imelo 100 % preiskanih bolnikov izolate HIV z več kot 100- krat zmanjšano občutljivostjo za nevirapin ne glede na odmerek.

Vsak odmerek, pripravljen iz zgoraj navedenega antigena, bi se moral, v skladu z Evropsko farmakopejo, ob preizkušanju učinkovitosti na govedu izkazati z učinkovitostjo 6 PD50."

Po uporabi so nevtralizacijska protitelesa odkrili s preizkusom ELISA pri 1 od 447 bolnikov (0, 2 %) in s preizkusom Biosensor Immunoassay pri 7 od 447 bolnikov (1, 6 %).

V študijah toksičnosti ponavljajočih se odmerkov so dokazali, da so primarni ciljni organi tkiva, kjer se celice hitro delijo: kostni mozeg, limfatično tkivo, testisi in prebavne poti.

V trimesečni študiji s predpubertetnimi psi so opažali bistveno zmanjšanje mase prostate in testisov pri velikih mnogokratnikih največjega terapevtskega odmerka.

14 Pri podganjih samcih in samicah niso opažali vpliva na število/ gibljivost spermijev in na plodnost do najvišjega testiranega odmerka, ki je približno 5- kratnik priporočenega odmerka za ljudi.

V študijah faze I za ugotavljanje odmerka pri bolnikih z blago do zmerno hiperkalciemijo, povzročeno s tumorjem (TIH), so bili testirani učinkoviti odmerki v razponu približno 1, 2– 2, 5 mg.

Odziv vašega telesa na zdravilo bodo ugotavljali v rednih časovnih presledkih in vaš zdravnik bo odločil, ali je treba zdravljenje nadaljevati ter s kolikšnim odmerkom.

Pri najvišjih preskušanih odmerkih so bile vrednosti sistemske izpostavljenosti darunavirju (na osnovi AUC) med 0, 4- in 0, 7- kratne (pri miših) ter 0, 7 in 1- kratne (pri podganah) glede na vrednosti, opažene pri ljudeh pri priporočenih terapevtskih odmerkih.

Te analize kažejo, da prilagoditev odmerka rituksimaba s katerokoli od testiranih spremenljivk verjetno ne bo pomembno zmanjšala njegove farmakokinetične variabilnosti.

V primerljivih študijah embriotoksičnosti pri zajcih in opicah, takih anomalij prstov ali drugih večjih strukturnih anomalij pri zarodkih / mladičih tudi pri najvišjih preskušanih odmerkih niso opazili.

Med ponavljajočo se vsakodnevno uporabo in med ponavljanjem ciklusov z uporabo testiranih odmernih shem niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki sunitiniba ali njegovega primarnega aktivnega presnovka.

Sočasno zdravljenje z zmanjšanim odmerkom didanozina (250 mg) in tenofovirdizoproksil fumaratom je bilo v več preizkušenih kombinacijah povezano s poročili o visoki stopnji virološke odpovedi.

Pri raziskavah reprodukcije ni bilo dokazov, da bi sevelamer povzročil smrtnost zarodka, fetotoksičnost ali teratogenost pri preizkusnih odmerkih (do 1 g/ kg/ dan pri zajcih in do 4, 5 g/ kg/ dan pri podganah).

6 povezana s pomembnim zmanjšanjem števila celic CD4, morda zaradi znotrajceličnih interakcij, ki so povečale količino fosforiliranega (to je aktivnega) didanozina. Sočasna uporaba zmanjšanega odmerka didanozina (250 mg) in zdravljenje z tenofovirdizoproksil fumaratom je bilo v več preizkušenih kombinacijah povezano s poročili o visoki stopnji virološke odpovedi.

Neželeni učinki na plod so se pojavljali pri vseh preskušanih odmerkih. Od teh je najnižji odmerek sprožil približno 3- krat višje povprečne serumske koncentracije kot odmerek 5 mg/ kg pri ljudeh, ki so ga prejemali vsaka dva tedna.

19 Predlagano odmerjanje za otroke je bilo preverjeno v kliničnih preskušanjih, izhaja pa tudi iz prilagajanja odmerkov telesni masi in izločanju zdravila, kar je odvisno od zrelosti ledvičnega sistema.

Radioaktivnega Sm- EDTMP niso preskušali na mutagenost/ karcinogenost, vendar pa je treba upoštevati, da prejeta doza sevanja zaradi terapevtske izpostavljenosti lahko predstavlja določeno genotoksično / karcinogeno tveganje.

Pri opicah, ki so 30 zaporednih dni prejemale nelarabin intravensko v odmerkih, ki so na osnovi mg/ m2 predstavljali približno do 32 % odmerka za odrasle bolnike, niso opazili neželenih učinkov na moda ali jajčnike.

Zaradi tega temelji preskus fototoksičnosti 3T3 NRU in vitro na primerjavi citotoksičnosti kemikalije, kadar se preskuša v prisotnosti in v odsotnosti izpostavljenosti necitotoksičnemu odmerku UVA/vidne svetlobe.

Ravni fenilalanina in tirozina v krvi je potrebno preverjati, še posebno pri otrocih, po enem ali dveh tednih po vsaki prilagoditvi odmerka ter pod nadzorom lečečega zdravnika pogosto spremljati tudi v nadaljevanju zdravljenja.

Laropiprant ni bil kancerogen v 2- letnih študijah pri miših in podganah v največjih testiranih odmerkih, ki pomenijo vsaj 218 - oz. 289- krat tolikšno izpostavljenost, kot je (na podlagi AUC) izpostavljenost med uporabo priporočenega dnevnega odmerka pri človeku.

Za dosjeje za dobro utemeljeno uporabo pa je treba povezavo pripraviti nekoliko bolj eksperimentalno, kot se to sicer pričakuje za splošno uporabo. Omejevanje indikacij zdravila Dolovet izključno na indikacije, ki so bile preizkušene (zdravljenje endotoksemijskega mastitisa), bi bilo neprimerno.

V kliničnih študijah zdravih preiskovancev, ki so dobili 1 odmerek cepiva z živim virusom noric (Oka/ Merck), so bila protitelesa proti noricam zaznavna pri večini pregledanih preiskovancev do 10 let po cepljenju.

21 dni po poživitvenem cepljenju z odmerkoma 7, 5 μg cepiva sevov A/ Vietnam in A/ Indonesia, pri čemer je bil za primerjavo uporabljen tako homologen kot heterologen sev, so bili odstotki seronevtralizacije (titri MN > 20) naslednji:

jamstva, da bo vsak dobavljeni antigen ustrezal zahtevam o varnosti in obstojnosti za cepiva, določenim v evropski farmakopeji, ter zahtevanemu učinku (6 PD 50/odmerek) pri testiranju, kakršno je določeno za cepivo;

Virus rumene mrzlice1 sev 17 D- 204 (živ, oslabljen)................................ vsaj 1000 LD50 enot2 1 vzgojen na specificiranih piščančjih zarodkih brez patogenov 2 statistično ugotovljen smrtni odmerek pri 50 % testiranih živali

V eni študiji na miših so ugotovili nizko pojavnost palatoshize, ko so breje samice prejemale toksične odmerke (800 mg/ kg/ dan), vendar tega odkritja niso potrdili v več drugih podobnih študijah.

Toksični učinki so prizadeli predvsem kostni mozeg, limforetikularni 60 sistem, testise in prebavila. V večjih odmerkih, ki so povzročili smrt pri 60 % do 100 % testiranih podgan in psov, pa se je pojavila degeneracija mrežnice.

Sočasno zdravljenje z zmanjšanim odmerkom didanozina (250 mg) in tenofovirdizoproksil fumaratom je bilo v več preizkušenih kombinacijah za zdravljenje okužbe z virusom HIV- 1 povezano s poročili o visoki stopnji virološkega neuspeha.