Bolnikom, ki so jih kasneje naključno uvrstili v skupino za prejemanje placeba v 40. tednu, so potem ponovno uvedli ustekinumab v prvotni shemi odmerjanja, če so pri njih opazili najmanj 50 % upad izboljšanja indeksa PASI, doseženega v 40. tednu.

Čeprav starejšim bolnikom glede na te podatke ni treba prilagoditi odmerne sheme, je glede na majhno število starejših bolnikov, ki so bili doslej vključeni v klinična preskušanja, vseeno priporočljiva previdnost.

Pri bolnikih, starih od 2 do < 12 let, na podlagi analize populacijske farmakokinetike med terapevtsko shemo s peroralno suspenzijo v odmerku 200 mg dvakrat na dan odmerka ni treba prilagoditi ne na starost in ne na telesno maso.

Izmeničen dnevni režim odmerjanja po 800 mg in 400 mg pri bolnikih s hudo okvaro ledvic približa AUC (0- 48) zdravim prostovoljcem glede na podatke, pridobljene s simulacijo.

Priporočeni odmerki glede na telesno maso so:

Režim odmerjanja pri otrocih s telesno maso od 14 do 30 kg temelji predvsem na podatkih farmakokinetičnega modeliranja, na voljo pa so tudi podatki iz kliničnih študij s posamezno komponento zdravila, lamivudinom in zidovudinom.

Priporočeno odmerjanje glede na telesno maso je:

uporaba petdnevnega režima odmerjanja na teden mora biti ustrezno utemeljena.

V kliničnih študijah so uporabljali alternativne režime odmerjanja.

Za optimalno zdravljenje te skupine bolnikov je priporočljiva uporaba fosamprenavirja skupaj z ritonavirjem dvakrat na dan, kar predstavlja previden pristop k zdravljenju, ki temelji na višjih vrednostih minimalne koncentracije amprenavirja v stanju dinamičnega ravnovesja (Ctrough) (glejte poglavje 4. 2).

Poleg tega preliminarni rezultati študije primerjave zdravila Oracea (40 mg doksiciklina) z odmerkom 100 mg doksiciklina dnevno, oboje sočasno s topičnim metronidazolom, podpirajo hipotezo ne- manjvrednosti režima odmerjanja zdravila Oracea.

Odziv je bil podoben pri obeh shemah odmerjanja in ne glede na starost bolnika.

Poleg tega sta oba režima odmerjanja učinkovito zmanjšala virusno breme.

Indukcija Kot zmerni induktor CYP2C9 ter blagi induktor CYP3A4 in glukuronidacije, lahko aprepitant v dveh tednih po začetku zdravljenja zniža plazemske koncentracije substratov, ki se izločajo po teh poteh.

Odbor je ugotovil, da so koristi zdravila Truvada dokazali le pri bolnikih, ki prej niso prejemali zdravljenja za okužbo s HIV, vendar poenostavljen način odmerjanja kombinacijske tablete enkrat na dan lahko bolnikom pomaga pri vztrajanju pri zdravljenju.

Ob upoštevanju priporočenega režima odmerjanja so in vivo koncentracije norelgestromina in njegovih metabolitov sorazmerno nizke (tudi pri najvišji plazemski koncentraciji) v primerjavi z inhibitorno konstanto (Ki), kar kaže na nizek potencial za klinično interakcijo.

Shema odmerjanja v preskušanjih druge in tretje faze

Izmeničen dnevni režim odmerjanja po 800 mg in 400 mg pri bolnikih s hudo okvaro ledvic približa AUC (0- 48) zdravim prostovoljcem glede na podatke, pridobljene s simulacijo. vo - Okvara jeter V študiji posamičnega odmerka (800 mg) pri 12 bolnikih in študiji večkratnih odmerkov (800 mg) pri do

Varnost in učinkovitost pri odmerjanju 2- krat na dan je bila podobna tisti pri odmerjanju 3- krat na dan.

Obravnavali so izbiro zdravil za pozitivno kontrolo in uporabljeni režim odmerjanja:

Objavljena literatura in podatki o odpornosti, ki jih je predstavil vlagatelj, primerno upravičujejo shemo odmerjanja z 200 do 400 mg ciprofloksacina dvakrat dnevno pri zdravljenju zapletenih okužb sečil tako z vidika učinkovitosti kot tudi z vidika varnosti (povečana verjetnost preprečitve pojava odpornosti bakterij brez ojačitve neželenih učinkov).

Najnižja izpostavljenost zdravilu tik pred ponovnim odmerkom je bila vsaj dvajsetkrat večja kot srednja IC95 skozi celoten dozirni interval za obe shemi odmerjanja.

Dojenčki, ki so cepljeni po skrajšani shemi (shema cepljenja 0, 1, 2 meseca), morajo po 12 mesecih dobiti še obnovitveni odmerek, ki izzove višji titer protiteles.

Odmerjanje enkrat na dan (300 mg enkrat na dan): S klinično študijo je bilo dokazano, da sta si odmerjanji Epivirja enkrat na dan in dvakrat na dan enakovredni.

Če se uporabi priporočeno intravensko ali peroralno polnilno odmerjanje, je v prvih 24 urah odmerjanja dosežena plazemska koncentracija, ki je blizu stanja dinamičnega

Ker je pri osebah z upočasnjeno in obsežno presnovo preko CYP2D6 skupna izpostavljenost (AUC) venlafaksinu in ODV podobna, pri teh dveh skupinah različni shemi odmerjanja venlafaksina nista potrebni.

Pri osebah z blago jetrno okvaro (ocena po Child- Pugh- u 5- 6) so bile pri režimu odmerjanja fosamprenavir v odmerku 700 mg dvakrat na dan v kombinaciji z ritonavirjem v odmerku 100 mg enkrat na dan (manjša pogostnost odmerjanja ritonavirja) plazemske vrednosti Cmax in AUC(0- 12) amprenavirja nekoliko višje, in sicer Cmax za 17 %, AUC(0- 12) pa za 22 %.

Kljub temu pa so v povzetkih glavnih značilnosti nekaterih zdravil potrebna določena dopolnila, tako da bodo usklajeni z indikacijami in odmerjanjem, uporabljenim v oceni okoljskega tveganja.

Takšen način odmerjanja zagotavlja vrednosti amprenavirja v plazmi, ki so primerljive s tistimi pri zdravih osebah, ki prejemajo amprenavir v odmerku 1200 mg dvakrat dnevno brez sočasnega dajanja ritonavirja.

Take študije so še posebno koristne kot pomoč klinikom pri določanju režima odmerjanja (način ter mesto dajanja, časovni intervali med odmerki, število dajanj zdravila itd.) ter za prilagajanje režima odmerjanja glede na določene različnosti v populaciji (npr. starost, bolezen).

Med ponavljajočo se vsakodnevno uporabo in med ponavljanjem ciklusov z uporabo testiranih odmernih shem niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki sunitiniba ali njegovega primarnega aktivnega presnovka.

V kliničnih študijah so Nexavar uporabljali sočasno z več drugimi antineoplazemskimi učinkovinami (gemcitabin, oksaliplatin, doksorubicin in irinotekan), v običajnih odmerkih.

Odbor je tudi predlagal da je treba ustrezna dovoljenja za promet z zdravilom spremeniti, da bi uskladili indikacije in režime odmerjanja s tistimi, ki so bili uporabljeni v oceni tveganja za okolje.

Od več kot 1500 bolnikov, vključenih v študijo BM 16549, ki je primerjala mesečno jemanje ibandronske kisline z dnevnim, je po enem letu 14 % bolnikov uporabljalo antagoniste histaminskih receptorjev H2 ali zaviralce protonske črpalke, po dveh letih pa 18 % bolnikov.

Hkrati je bilo ugotovljeno, da se indikacije, živalske vrste in odmerjanje v povzetkih glavnih značilnosti za nekatera odobrena zdravila razlikujejo in jih je zato potrebno spremeniti, da bodo skladni s tisto indikacijo in režimom odmerjanja, ki sta bila uporabljena v oceni tveganja za okolje.

Vzorci iz dolgotrajnih režimov odmerjanja so sprejemljivi, pod pogojem, da je bil dokazan pozitivni učinek pri tej študiji ali pri negativni študiji, če je bila dokazana toksičnost ali je bil uporabljen mejni odmerek in se je odmerjanje nadaljevalo do vzorčenja.

Navedeno pa je bilo tudi, da se indikacije, živalske vrste in odmerjanje zdravila v povzetkih glavnih značilnosti zdravila za zdravila z dovoljenjem za promet razlikujejo ter jih je zato potrebno ustrezno dopolniti, da bodo usklajena z indikacijami in odmerjanjem, ki je bilo uporabljeno pri ocenjevanju okoljskega tveganja.

V prvi (NO16966) in drugi liniji (E3200) zdravljenja metastatskega raka debelega črevesa in danke so izvedli dve dodatni študiji, pri čemer so zdravilo Avastin v kombinaciji s shemo FOLFOX- 4 (5 - FU/ LV/ oksaliplatin) in shemo XELOX (kapecitabin/ oksaliplatin) aplicirali po naslednji shemi odmerjanja:

Kljub manj pogosti uporabi ritonavirja so imele osebe s hudo okvaro jeter 64 % večjo Cmax ritonavirja, 40 % večjo AUC(0- 24) ritonavirja in 38 % večjo C12 ritonavirja kot osebe z normalnim delovanjem jeter, ki so dobile standardno shemo fosamprenavirja z ritonavirjem 700 mg/ 100 mg dvakrat na dan.

Profil neželenih učinkov pri otrocih in mladostnikih temelji na združenih podatkih o varnosti zdravila, zajetih v dveh študijah (APV29005 in APV20003), v katerih je 126 z virusom HIV- 1 okuženih oseb, starih od 2 do 18 let, prejemalo fosamprenavir skupaj z ritonavirjem in ob sočasnem zdravljenju z NRTI- ji (za informacijo o režimih odmerjanja za posamezne starostne skupine glejte poglavje 5. 1).

Pri osebah z blago jetrno okvaro (ocena po Child- Pugh- u 5- 6) so bile pri režimu odmerjanja fosamprenavir v odmerku 700 mg dvakrat na dan v kombinaciji z ritonavirjem v odmerku 100 mg enkrat na dan (manjša pogostnost odmerjanja ritonavirja) plazemske vrednosti Cmax in AUC(0- 12) amprenavirja nekoliko višje, in sicer Cmax za 17 %, AUC(0- 12) pa za 22 %. Vrednosti C12 skupnega amprenavirja v plazmi so bile podobne, vrednosti C12 nevezanega amprenavirja v plazmi pa približno za 117 % višje kot pri osebah z normalnim delovanjem jeter pri standardnem režimu odmerjanja fosamprenavir / ritonavir 700 mg / 100 mg dvakrat na dan.

V študiji so raziskovali učinkovitost in varnost dveh različnih shem mesečnega odmerjanja degareliksa z začetnim odmerkom 18 240 mg (40 mg/ ml), ki so mu sledili subkutano dani vsakomesečni odmerki po 160 mg (40 mg/ ml) ali 80 mg (20 mg/ ml), v primerjavi z vsakomesečnim intramuskularnim dajanjem levprorelina v odmerku 7, 5 mg pri bolnikih z rakom prostate, zaradi katerega je bilo potrebno zdravljenje z deprivacijo androgenov.

Vlagatelj je v obrazložitev zakaj odstopanja od smernic ICH za klinične preiskave zdravil za pediatrično populacijo (CPMP/ ICH/ 2711/ 99) in zakaj razlikovanje med novorojenci, starimi od 0 do 14 ter od 15 do 28 dni, namesto bolj splošne opredelitve novorojencev kot " do 28 dni po rojstvu ", predložil številne objavljene članke in različne uporabljene režime odmerjanja.

Z manjšim odmerkom fosamprenavirja 300 mg dvakrat na dan in manj pogosto uporabo ritonavirja 100 mg enkrat na dan je bila pri osebah s hudo okvaro jeter (ocena po Child- Pughu 10- 13) dosežena 19 % manjša Cmax amprenavirja v plazmi, 23 % manjša AUC(0- 12) in 38 % manjša C12, a podobna C12 nevezanega plazemskega amprenavirja kot pri osebah z normalnim delovanjem jeter.

Pri osebah z zmerno jetrno okvaro (ocena po Child- Pugh- u 7- 9) se predvideva, da bo nižji odmerek fosamprenavirja 450 mg dvakrat na dan v kombinaciji z manjšo pogostnostjo odmerjanja ritonavirja v odmerku 100 mg enkrat na dan zagotovil podobne plazemske vrednosti Cmax in AUC(0- 12) amprenavirja, vendar pa približno 35 % nižje vrednosti C12 skupnega amprenavirja v plazmi in približno 88 % višje vrednosti C12 nevezanega amprenavirja v plazi kot pri osebah z normalnim delovanjem jeter pri standardnem režimu odmerjanja fosamprenavirja v kombinaciji z ritonavirjem 700 mg / 100 mg dvakrat na dan.

Izobraževalni material za zdravnika mora vsebovati naslednje ključne sestavine: • Povzetek glavnih značilnosti zdravila; • Opomnik z naslednjimi ključnimi sporočili: o potrebnost meritve kreatinina v serumu pred zdravljenjem z zdravilom Aclasta, o priporočilo, da se zdravila Aclasta ne sme uporabljati pri bolnikih z očistkom kreatinina < 35 ml/ min, o kontraindikacije med nosečnostjo in dojenjem zaradi možne teratogenosti, o potrebo po zagotovitvi primerne hidriranosti bolnika, o potrebnost počasnega infundiranja zdravila Aclasta v času, ki ni krajši od 15 minut, o shemo odmerjanja enkrat letno, o priporočilo o zadostnem vnosu kalcija in vitamina D v zvezi z uporabo zdravila Aclasta, o potrebnost ustrezne telesne dejavnosti in zdrave prehrane ter odsotnosti kajenja; • Komplet podatkov o zdravilu za bolnika.