Če se torej telitromicin uvede pri bolnikih, ki že dobivajo katero od teh imunosupresivnih zdravil, je treba koncentracije ciklosporina, takrolimusa ali sirolimusa natančno nadzorovati in njihove odmerke zmanjšati, če je potrebno.

Serumsko koncentracijo so izmerili na koncu 2. tedna titriranja. Nadaljnji odmerek so potem bodisi zmanjšali ali ga niso povečali, če je koncentracija presegla 0, 41 µg/ ml, kar je pričakovana koncentracija pri odraslih ob tem času.

Povprečna najnižja koncentracija sirolimusa v polni krvi je bila v isti študiji III. faze 7, 2 ng/ ml (od 4 do 11 ng/ ml, izraženo kot vrednosti kromatografskega preskusa; n = 226) ob odmerku 2 mg/ dan in 14 ng/ ml (od 8, 0 do 22 ng/ ml, izraženo kot vrednosti kromatografskega preskusa; n = 219) ob odmerku 5 mg/ dan (glejte poglavje 4. 2).

Nadaljevalni odmerki Topotekana ne smete ponovno uporabiti, dokler ni število nevtrofilcev ≥ 1 x 109/ l, število trombocitov ≥ 100 x 109/ l in koncentracija hemoglobina ≥ 90 g/ l (po transfuziji, če je potrebna).

Če se je koncentracija hemoglobina v enem mesecu povečala za več kot 2 g/ dl (1, 24 mmol/ l) ali če se koncentracija hemoglobina povečuje in približuje 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l), odmerek zdravila zmanjšajte za približno 25 %.

Če se je koncentracija hemoglobina v enem mesecu povečala za več kot 2 g/ dl (1, 24 mmol/ l) ali če se koncentracija hemoglobina povečuje in približuje 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l), odmerek zmanjšajte za približno 25 %.

Če se je koncentracija hemoglobina v enem mesecu povečala za več kot 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) ali če se koncentracija hemoglobina povečuje in približuje 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l), odmerek zdravila zmanjšajte za približno 25 %.

Še posebej je pomembno, da skušate zagotoviti doseganje največje plazemske koncentracije pri bolnikih, okuženih z Aspergillusom (glejte poglavji 4. 2 in 5. 2 o priporočenih režimih odmerjanja in učinkih hrane na absorpcijo).

V šestmesečni študiji odzivnosti na odmerke pri bolnikih s primarno hiperholesterolemijo, ki so prejemali 3, 8 ali 4, 5 g zdravila Cholestagel, so v prvih dveh tednih opazili od 15 do 18 % znižanje koncentracije holesterola LDL.

Da bi družba utemeljila svoja priporočila glede uporabe zdravila Combivir pri otrocih, je predložila podatke iz študij, v katerih so preučevali ravni lamivudina in zidovudina v krvi otrok, ki so zdravili jemali ločeno.

Pri odmerkih, ki so bili toksični za samice (5 - do 10- krat več, kot je pri bolnikih izpostavljenost zdravilu v plazmi), so pri podganah in kuncih zasledili manjšo telesno maso zarodkov in manjšo viabilnost ter pogostejše spremembe plodov.

V kliničnih preskušanjih je ob največjem padcu število levkocitov in trombocitov znašalo približno 40 % - 50 % njihove izhodiščne vrednosti; te najnižje vrednosti so bile zabeležene 3- 5 tednov po aplikaciji odmerka in so se zopet vrnile v izhodiščno stanje 8 tednov po terapiji.

Glede na jakost okužbe in stanje obolenja lahko plemenske svinje in pujske starejše od 2 tednov (ne glede na nivo maternalnih protiteles) ponovno cepimo z dvakratnim dajanjem enega odmerka (2 ml) v

Po večkratnih odmerkih 75 mg klopidogrela na dan, je bila plazemska raven glavnega krožečega metabolita nižja pri osebah s hudo ledvično boleznijo (očistek kreatinina 5 do 15 ml/ min) v primerjavi z osebami z zmerno ledvično boleznijo (očistek kreatinina 30 do 60 ml/ min) in v primerjavi z ravnmi, opaženimi v drugih študijah z zdravimi osebami.

14 Nadaljevalni odmerki Pred naslednjo uporabo topotekana mora biti število nevtrofilcev ≥ 1 x 109/ l, število trombocitov ≥ 100 x 109/ l, vrednost hemoglobina pa ≥ 9 g/ dl (po transfuziji, če je le- ta potrebna).

Med zdravljenjem s tiazidnimi diuretiki se lahko zvečajo vrednosti holesterola in trigliceridov. Pri bolnikih, ki so jemali po 12, 5 mg hidroklorotiazida, kolikor ga vsebuje zdravilo Irbesartan Hydrochlorothiazide Winthrop, je bil ta učinek zelo majhen ali pa ga sploh ni bilo.

Opazili pa so od odmerka odvisen farmakološki upad števila celic B v limfoidnih organih zarodka, ki je trajal tudi postnatalno, spremljalo ga je tudi znižanje IgG pri mladičih, ki so bili temu podvrženi.

Ciklosporin je treba ukiniti postopoma v času 4 do 8 tednov, odmerke zdravila Rapamune pa prilagajati tako, da je najnižja krvna koncentracija učinkovine v stanju dinamičnega ravnovesja med 12 in 20 ng/ ml (kromatografska metoda, glejte poglavje Spremljanje koncentracije zdravila).

Pri uporabi zdravila Dynepo bodite posebno pozorni Zdravnik bo pri vas natančno spremljal raven hemoglobina, da bo ostala v ciljnem območju od 10 do 12 g/ dl, zato bo morda moral zaradi tega spremeniti odmerjanje Dynepa.

Veliko zgoraj navedenih neželenih učinkov je posledica zvišanih plazemskih koncentracij drugih antikonvulzivnih zdravil (glejte poglavji 4. 4 in 4. 5), ki lahko izzvenijo po znižanju odmerka teh zdravil.

V dvojno slepi navzkrižni študiji so po 12 tednih odmerjanja insulina lispro dosegli 0, 37 % zmanjšanje ravni glikiranega hemoglobina v primerjavi z 0, 03 % pri topnem insulinu (p = 0, 004).

Po potrebi vam bo zdravnik postopno povečeval odmerek glede na potrebe, pri čemer bo upošteval klinični učinek in meritev ravni tako imenovanega " rastnega faktorja " v krvi (znanega kot IGF- 1).

Pri odraslih bolnikih s hudo sepso niso potrebne prilagoditve odmerka glede na starost, spol, jetrno delovanje (kot ga merimo z ravnmi transaminaz), ledvično delovanje, debelost ali sočasno dajanje profilaktičnega heparina.

Pri kuncih so pri izpostevljenosti, ki je bila manjša od izpostavljenosti človeka pri klinični uporabi dnevnega odmerka (90 mg), opazili z zdravljenjem povezano večjo pojavnost kardiovaskularnih malformacij, niso pa opazili nobenih z zdravljenjem povezanih malformacij na zunanjosti ali skeletu plodov.

Sistemska izpostavljenost pri tem odmerku je bila približno enaka ali manj kot 0, 5- krat večja kot klinična izpostavljenost pri priporočenem kliničnem odmerku 2 g na dan pri bolnikih z ledvičnim presadkom in približno 0, 3- krat večja kot klinična izpostavljenost pri priporočenem kliničnem odmerku 3 g na dan pri bolnikih s srčnim presadkom.

Za določanje padajočih velikosti odmerkov je pogosto najbolje uporabiti dva- do štirikratne intervale, pogosto pa je primernejše, da se namesto zelo velikih intervalov (npr. več kakor faktor 10) med odmerki doda četrta preskusna skupina.

Izogniti se je treba temu, da bi bila koncentracija hemoglobina stalno večja od 120 g/ l (7, 5 mmol/ l). Smernice za prilagoditev odmerka, če hemoglobin preseže 120 g/ l (7, 5 mmol/ l), so navedene spodaj.

Želeno koncentracijo glukoze v krvi, ustrezni pripravek insulina in njegovo odmerjanje (odmerke in čas uporabe) je treba določiti individualno in jih prilagoditi tako, da ustrezajo bolnikovi prehrani, telesni dejavnosti in življenjskemu slogu.

Po peroralnem jemanju terapevtskih odmerkov se doksazosin v zdravilu Doxazosin Retard Arrow 4 mg tablete s podaljšanim sproščanjem in povezana imena dobro absorbira, najvišje koncentracije v plazmi pa so postopoma dosežene v 6 do 8 urah po odmerjanju.

Za optimalno zdravljenje te skupine bolnikov je priporočljiva uporaba fosamprenavirja skupaj z ritonavirjem dvakrat na dan, kar predstavlja previden pristop k zdravljenju, ki temelji na višjih vrednostih minimalne koncentracije amprenavirja v stanju dinamičnega ravnovesja (Ctrough) (glejte poglavje 4. 2).

Dolgotrajni koncentraciji hemoglobina nad 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l) se je treba izogibati. Smernice za ustrezno prilagajanje odmerkov, ko koncentracija hemoglobina preseže 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l), so opisane spodaj.

Če aktivnost faktorja VIIa ne uspe doseči pričakovane ravni ali krvavitev po zdravljenju s priporočenimi odmerki ni obvladana, obstaja sum na tvorbo protiteles in opraviti je treba preiskavo nanje.

Če je vrednost CPK pomembno zvišana (> 5- kratna ZNM), je treba zdravljenje prekiniti. – Če so mišični simptomi hudi in povzročajo težave v vsakodnevnem življenju, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja tudi, če je vrednost CPK ≤ 5- kratna ZNM. – Če simptomi minejo in se CPK normalizira, pretehtamo možnost ponovne uvedbe atorvastatina ali uvedbe kakšnega drugega statina v najmanjšem odmerku in ob natančnem nadzoru. – Če se pojavi klinično pomembno zvišanje CPK (> 10- kratna ZNM), če je diagnosticirana rabdomioliza, ali če obstaja sum nanjo, je treba uporabo atorvastatina prekiniti.

Priporočila za ciljno najnižjo koncentracijo v polni krvi Odmerjanje mora v prvi vrsti temeljiti na klinični oceni zavrnitve in prenašanju vsakega posameznega bolnika s pomočjo nadziranja najnižjih koncentracij takrolimusa v polni krvi.

Po pripravi cepiva en odmerek (0, 5 ml) vsebuje: najmanj 1 x 103 CCID50 * Virus ošpic, sev Enders ’ Edmonston (živ, oslabljen) najmanj 12, 5 x 103 CCID50 Virus mumpsa, sev Jeryl Lynn™ [ nivo B ] (živ, oslabljen) najmanj 1 x 103 CCID50 Virus rdečk, sev Wistar RA 27/ 3 (živ, oslabljen)

V kontroliranih kliničnih preskušanjih so ugotovili, da so preiskovanci dobro prenašali odmerke aliskirena tudi do 600 mg oziroma odmerke, ki so bili dvakrat višji od najvišjega priporočenega terapevtskega odmerka.

Potrebno je meriti teste delovanja jeter: o pred začetkom zdravljenja po mesečnih intervalih v celotnem času zdravljenja dva tedna po vsakem povečanju odmerka. o potrebno je natančno nadzorovati in prilagajati odmerek, če se številke dvignejo nad 3 - kratno zgornjo mejo normale (ZMN): > 3 in ≤5 x ZMN: potrdite številke in če so potrjene, znižajte dnevni odmerek ali zdravljenje prekinite ter spremljajte delovanje jeter vsaj vsaka 2 tedna. > 5 in ≤8 x ZMN: potrdite številke in če so potrjene, zdravljenje prekinite ter spremljajte delovanje jeter vsaj vsaka 2 tedna.

Omejeno število podatkov kaže, da potrebujejo osebe črne rase (predvsem Afro - Američani) po presaditvi ledvice višje odmerke in višjo najnižjo krvno koncentracijo učinkovine v stanju dinamičnega ravnovesja za isto učinkovitost kot bolniki drugih ras.

V primerih zdravljenja s posameznimi zaviralci proteaz, ki so podvrženi temu medsebojnemu delovanju, je treba sočasno dajati majhne odmerke ritonavirja (podporna terapija), da se povečajo koncentracije v plazmi in se doseže najugodnejši protivirusni učinek.

Zdravila za zdravljenje protina (probenecid, sulfinpirazon in alopurinol) Morda je treba prilagoditi odmerjanje urikozuričnih zdravil, ker hidroklorotiazid lahko poveča količino sečne kisline v serumu.

V dveh preskušanjih pri dojenčkih, kjer so uporabili različne sheme odmerjanja in različna sočasna cepiva, je bil delež dojenčkov z zaščitno ravnjo protiteles 97, 5 % in 97, 2 %, geometrično povprečje titra pa 214 in 297 i. e. / l.

V študijah toksičnosti za razmnoževanje, opravljenih na podganah in kuncih z odmerki, ki so predstavljali sistemsko izpostavljenost, ki je bila 10, 4- krat (podgana) oziroma 38- krat (kunec) večja od terapevtske ravni pri človeku po 200- miligramskem odmerku, lumirakoksib ni bil teratogen.

Variabilnosti hemoglobina se je treba prilagoditi z uravnavanjem odmerka, pri čemer je treba upoštevati ciljno območje koncentracije hemoglobina od 100 g/ l (6, 2 mmol/ l) do 120 g/ l (7, 5 mmol/ l). Izogniti se je treba temu, da bi bila

Farmakokinetični parametri zdravila Caelyx (v prvi vrsti za pegiliran liposomski doksorubicinijev klorid in majhno koncentracijo neinkapsuliranega doksorubicinijevega klorida), ugotovljeni po odmerku 20 mg/ m2, so prikazani v preglednici 8.

12 V eni od kliničnih študij so bile izhodiščne vrednosti cistina v levkocitih 3, 73 (razpon 0, 13 – 19, 8) nmol hemicistina/ mg beljakovin, z odmerki cisteamina med 1, 3 – 1, 95 g/ m2/ dan pa so uspeli ohranjati koncentracijo približno 1 nmol hemicistina/ mg beljakovin.

V primeru, da se med zdravljenjem z zdravilom Kuvan ugotovi nezadosten nadzor ravni fenilalanina v krvi, je treba pred prilagoditvijo odmerka ponovno preveriti, kako se bolnik drži predpisanega zdravljenja in njegovo prehrano.

V vseh primerih je treba odmerke prilagoditi glede na koncentracijo hemoglobina (beljakovine v rdečih krvničkah, ki prenaša kisik po telesu), ki jo je treba preverjati vsaka dva tedna, dokler se ne stabilizira, kasneje pa periodično.

Zdravljenje z romiplostimom je treba prekiniti, če se število trombocitov po štirih tednih zdravljenja z romiplostimom v največjem tedenskem odmerku 10 µg/ kg ne poveča dovolj, da bi preprečilo klinično pomembne krvavitve.

Študija 2 Študija 2 je bila randomizirana, dvojno slepa, multicentrična študija na ambulantnih bolnikih za ovrednotenje učinkovitosti, varnosti in farmakokinetike treh ravni odmerkov zdravila TORISEL, ki so ga dajali predhodno že zdravljenim bolnikom z napredovalim RCC.

Pri večini bolnikov z motnjami ciklusa sečnine ali hemoglobinopatijami, ki so prejemali različne odmerke fenilbutirata (300 – 650 mg/ kg/ dan do 20 g/ dan) ni bilo moč zaznati plazemskih koncentracij fenilacetata po prekonočnem postu.