Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Volibris, se je med 12- tedenskimi s placebom nadzorovanimi kliničnimi študijami III. faze srednja vrednost koncentracije hemoglobina znižala, kar so ugotovili že 4. teden (znižanje za 0, 83 g/ dl). Srednja sprememba od izhodišča se je v naslednjih 8 tednih ustalila.

Da bi majhnim in srednje velikim podjetjem zmanjšali stroške s trženjem zdravil, ki so dovoljenja za promet pridobila s centraliziranim postopkom, je treba sprejeti določbe o znižanju pristojbin, podaljšanju roka plačila pristojbin, prevzemu odgovornosti za prevode in nudenju upravne pomoči tem podjetjem.

V skladu z določbami člena 6 je treba Skupno mero podpore (AMS) izračunati na podlagi specifičnega proizvoda za vsak osnoven kmetijski proizvod, ki je deležen tržne cenovne podpore, neizvzetih neposrednih plačil ali katerih koli drugih subvencij, ki niso oproščene obveze znižanja ("drugi neizvzeti ukrepi").

Glede na pregled, je povprečna sprememba z osnove do končne točke po celokupnem PANSS rezultatu pokazala, da imajo do 3. dneva bolniki v skupini zdravljenja z 300 mg/ 2 tedna in 405 mg/ 4 tedne ststistično značilno večja znižanja celokupnega PANSS rezultata v primerjavi s placebom (- 8, 6; - 8, 2 oziroma - 5, 2).

Povprečno ± SD znižanje ravni fenilalanina v krvi glede na izhodiščne vrednosti ob koncu šestega tedna raziskovalnega obdobja je znašalo 235, 9 ± 257, 0 µmol/ l v skupini, ki je prejemala sapropterin (n=47), v primerjavi s povečanjem za 2, 9 ± 239, 5 µmol/ l v skupini, ki je prejemala placebo (n=41) (p < 0, 001).

Pomoč, ki se z neposrednimi plačili (ali izpadlimi dohodki, vključno s plačili v naravi) zagotovi proizvajalcem, za katere oprostitev zahtevanih obveznosti znižanja izpolnjuje osnovna merila, določena v odstavku 1, poleg posebnih meril, ki veljajo za posamezne vrste neposrednih plačil, kakor je določeno v odstavkih od 6 do 13.

V študiji medsebojnega delovanja pri zdravih preiskovancih, ki so uporabljali flutikazonijev propionat intranazalno, je ritonavir (zelo močan zaviralec citokroma P450 3A4) v odmerku 100 mg dvakrat na dan večstokrat zvišal koncentracijo flutikazonijevega propionata v plazmi, kar je povzročilo izrazito znižanje kortizola v serumu.

Države članice lahko zneske, sproščene zaradi znižanja ali ukinitve plačil po členih 3 in 4 Uredbe Sveta (ES) št. 1259/1999 z dne 17. maja 1999 o skupnih pravilih za sheme neposrednih podpor v okviru skupne kmetijske politike [2], namenijo za nekatere ukrepe za razvoj podeželja, kakor je predvideno v členu 5(2) navedene uredbe.

ker je ceno nežitnega škroba in kompenzacijske režime vedno urejala skupna ureditev trga za žita, mora prilagoditev teh režimov slediti ukrepom, sprejetim za žita, pri čemer je treba najnižjo ceno za krompir, ki je namenjen za proizvodnjo krompirjevega škroba, in plačila pridelovalcem tega krompirja uskladiti z znižanjem cene za žita;

Vsebujejo tudi določbo o tem, da lahko pristojni organi uporabijo znižanja pri izračunu plačljivega zneska, če kakovost, pakiranje ali označevanje proizvodov, ugotovljeno v času, določenem za njihovo dobavo, ne ustreza natanko temu, kar je bilo dogovorjeno, vendar ne preprečuje, da bi se blago sprejelo v uporabo, za katero je bilo namenjeno."

Kadar se ugotovi, da gre za namerno kršitev pogojev iz odstavka 1, se za pripadajoča plačila za naslednje koledarsko leto uporabijo iste izključitve ali raven znižanj in izključitev, ki so bile izračunane za leto, v katerem je prišlo do kršitve, brez poseganja v kakršne koli druge izključitve ali znižanja, do katerih je prišlo tistega leta.

Ocenjevanje krvnega tlaka pri bolnikih, ki so jim ga merili 24 ur in so dobivali enkrat na dan po 150 mg irbesartana in 12, 5 mg hidroklorotiazida je pokazal, da se je krvni tlak v obdobju 24 ur konstantno zmanjševal in da je srednje 24 urno znižanje sistoličnega krvnega tlaka 15, 8 mmHg večje kot pri uporabi placeba, diastoličnega pa za 10, 0 mmHg.

Brez vpliva na člen 71, kadar je ugotovljena neskladnost zaradi malomarnosti kmeta, se uporabi znižanje za celotni znesek neposrednih plačil, kakor je opredeljeno v členu 2(d) Uredbe (ES) št. 1782/2003, ki je bil ali mora biti odobren za zadevnega kmeta po zahtevku za pomoč, ki ga je predložil ali ga še bo predložil v koledarskem letu ugotovitve.

V kliničnih preskušanjih so opazili asimptomatska, blaga in prehodna znižanja serumskega kalcija pri približno 18 % bolnikov in serumskega fosfata pri približno 10 % bolnikov, ki so jemali Alendronat HEXAL 10 mg na dan, v primerjavi z znižanjem serumskega kalcija pri približno 12 % bolnikov in serumskega fosfata pri 3 % bolnikov, ki so jemali placebo.

9 ivabradina v plazmi in kaže težnjo k doseganju platoja. Velika izpostavljenost ivabradinu, ki lahko nastaja ob jemanju ivabradina v kombinaciji z močnimi zaviralci citokroma P450 3A4, lahko povzroči preveliko znižanje srčne frekvence, medtem ko je ob zmernih zaviralcih citokroma P450 3A4 tovrstno tveganje zmanjšano (glejte poglavja 4. 3, 4. 4 in 4. 5).

Državam članicam bi bilo treba omogočiti, da uporabijo zneske, ki se ustvarijo zaradi znižanj plačil v okviru modulacije za nekatere dodatne ukrepe v okviru podpore za razvoj podeželja, predvidene z Uredbo Sveta (ES) št. 1257/1999 z dne 17. maja 1999 o podpori za razvoj podeželja iz Evropskega kmetijskega usmerjevalnega in jamstvenega sklada (EKUJS) [7].

Zdravljenje z oseltamivirjem, ki so ga začeli v 48 urah po nastopu simptomov, je pomembno skrajšalo čas do obdobja brez bolezni (definirano kot sočasna vrnitev normalnega zdravja in aktivnosti ter znižanje zvišane telesne temperature, ublažitev kašlja in nahoda) za 1, 5 dni (95 – % interval zaupanja 0, 6 – 2, 2 dni; p < 0, 0001) v primerjavi s placebom.

38 Zdravljenje z oseltamivirjem, ki so ga začeli v 48 urah po nastopu simptomov, je pomembno skrajšalo čas do obdobja brez bolezni (definirano kot sočasna vrnitev normalnega zdravja in aktivnosti ter znižanje zvišane telesne temperature, ublažitev kašlja in nahoda) za 1, 5 dni (95 - % interval zaupanja 0, 6 – 2, 2 dni; p < 0, 0001) v primerjavi s placebom.

10 Zdravljenje z oseltamivirjem, ki so ga začeli v 48 urah po nastopu simptomov, je pomembno skrajšalo čas do obdobja brez bolezni (definirano kot sočasna vrnitev normalnega zdravja in aktivnosti ter znižanje zvišane telesne temperature, ublažitev kašlja in nahoda) za 1, 5 dni (95 - % interval zaupanja 0, 6 – 2, 2 dni; p < 0, 0001) v primerjavi s placebom.

Cena, ki jo je treba plačati prodajalcu, je tista, ki je določena v skladu s členom 4(2) Uredbe (ES) št. 3072/95 za blago, ki je bilo dobavljeno, vendar ne raztovorjeno v prehodno skladišče, in je veljavna na datum, določen kot prvi dan dobave, ob upoštevanju določil člena 5 o stroških prevoza in povečanj ter znižanj cen, predvidenih v Prilogah I do III.

Vildagliptin, ki so ga dodajali bolnikom, pri katerih glikemija ni bila zadovoljivo urejena kljub zdravljenju z metforminom v monoterapiji, je po 6- mesečnem zdravljenju povzročil dodatno statistično značilno povprečno znižanje HbA1c v primerjavi s placebom (razlika med skupinama - 0, 7 % za odmerek 50 mg vildagliptina in - 1, 1 % za odmerek 100 mg vildagliptina).

Vildagliptin, ki so ga dodajali bolnikom, pri katerih glikemija ni bila zadovoljivo urejena kljub zdravljenju z metforminom v monoterapiji, je po 6- mesečnem zdravljenju povzročil dodatno statistično značilno povprečno znižanje HbA 1c v primerjavi s placebom (razlika med skupinama - 0, 7 % za odmerek 50 mg vildagliptina in - 1, 1 % za odmerek 100 mg vildagliptina).

Kadar je več kakor ena plačilna agencija odgovorna za upravljanje različnih shem neposrednega plačila, kakor je opredeljeno v členu 2(d) Uredbe (ES) št. 1782/2003, države članice ustrezno ukrepajo, da zagotovijo ustrezno uporabo določb v skladu s tem poglavjem, zlasti da se ena stopnja znižanja uporablja za celoto neposrednih plačil, ki se uporabljajo za kmeta.

Kadar se ugotovi, da kmet semena, ki je predmet zahtevka za pomoč, dejansko ni dal v promet v smislu točke (b)(iii) člena 31 za sejanje, se pomoč, ki naj se plača za zadevno vrsto, po uporabi vseh znižanj v skladu s členom 52 zniža za 50 %, če je količina semena, ki ni dana v promet, več kakor 2 % vendar ne več kakor 5 % količine, ki je zajeta v zahtevku za pomoč.

Če država članica uporabi možnost, predvideno v členu 59(1) Uredbe (ES) št. 1782/2003, in sklene, da uporabi možnost, predvideno v členu 46(3) navedene uredbe, se odstotki znižanja po členu 9 te uredbe uporabijo po odbitku franšize od vrednosti pravice do plačil, ki je enaka regionalni vrednosti po enoti, izračunani v skladu s členom 59(2) ali (3) Uredbe (ES) št. 1782/2003.

Po začetku infundiranja zoledronske kisline so se koncentracije zdravilne učinkovine v plazmi hitro zvišale, dosegle ob koncu infundiranja vrh, ki mu je sledilo hitro znižanje na < 10 % najvišje dosežene vrednosti po 4 urah in na < 1 % najvišje dosežene vrednosti po 24 urah, čemur je sledilo dolgotrajno obdobje zelo nizkih koncentracij, ki niso presegle 0, 1 % najvišje vrednosti.

Za namene ugotavljanja, ali je bil dosežen prag 5000 EUR iz člena 12 Uredbe (ES) št. 1782/2003, se upošteva skupni znesek neposrednih plačil, ki bi bila podeljena pred uporabo katerih koli znižanj v skladu s to uredbo, ali pri shemah pomoči iz Priloge I k Uredbi (ES) št. 1782/2003, ki pa ne sodijo pod Naslov III ali IV te uredbe, v skladu s posebno zakonodajo, ki se za to uporablja.

Pri bolnikih, ki so dobivali ritonavir in inhalirani ali intranazalni flutikazonijev propionat, so opisani sistemski učinki kortikosteroidov, vključno s Cushingovim sindromom in adrenalno supresijo (v omenjeni študiji so zabeležili 86 % znižanje koncentracije kortizola v plazmi). Podobni učinki bi se lahko pojavili tudi pri drugih kortikosteroidih, ki jih presnavlja CYP3A, npr. pri budezonidu.

V skladu s členom 5(2) Uredbe Sveta (ES) št. 1259/1999 z dne 17. maja 1999 o skupnih pravilih za sheme neposrednih podpor v okviru skupne kmetijske politike8, kakor je bila spremenjena z Uredbo (ES) št. 1244/20019, lahko države članice zneske, sproščene zaradi znižanj ali odprave plačil v skladu s členoma 3 in 4 navedene uredbe, uporabijo za nekatere ukrepe v okviru pomoči za razvoj podeželja.

Po začetku infuzije zoledronske kisline so se plazemske koncentracije zdravila hitro zvišale, dosegle ob koncu obdobja infuzije vrh, ki mu je sledilo hitro znižanje na < 10 % najvišje koncentracije po 4 urah in na < 1 % najvišje koncentracije po 24 urah, čemur je sledilo dolgotrajno obdobje zelo nizkih koncentracij, ki pred drugo infuzijo zdravila na 28. dan niso presegle 0, 1 % maksimalne koncentracije.

Ko se opravi prevzem riža v skladišču vlagatelja v skladu s členom 7, se na podlagi intervencijske cene, veljavne na datum sprejema ponudbe, določi cena, ki jo je treba plačati, usklajena za ustrezna povečanja in znižanja in znižana za najugodnejše stroške prevoza med krajem, kjer se neoluščeni riž prevzame in najbližjim intervencijskih centrom, kot je opredeljen v členu 5(1), ter za stroške dviga iz skladišča.

Če država članica uporabi možnost, predvideno v prvem pododstavku člena 62 Uredbe (ES) št. 1782/2003, da se zneski, ki izhajajo iz mlečnih premij in dodatnih plačil, delno vključijo v shemo enotnega plačila, uporabi odstotek znižanja iz prvega odstavka tega člena za ustrezne zneske, vključene v shemo enotnega plačila, v letu, ko uporabi to navedeno možnost, ob upoštevanju povečanja zneskov, predvidenih v členu 95(2) in 96(2) Uredbe (ES) št. 1782/2003.

Bistveno je, da se v vseh državah članicah zagotovi veljavnost reorganizacijskih ukrepov, ki jih sprejmejo upravni ali sodni organi v matični državi članici, in ukrepov, ki jih sprejmejo osebe ali telesa, ki jih ti organi imenujejo za izvajanje reorganizacijskih ukrepov, vključno z ukrepi, ki veljajo za možnost začasne ustavitve plačil in izvršilnih ukrepov ali znižanje terjatev ter katerega koli drugega ukrepa, ki bi lahko vplival na veljavne pravice tretjih oseb.

Namen študije je bil poleg koristi za znižanje krvnega tlaka pokazati še zaščitni učinek kalijevega losartanata na ledvice. Bolnike s proteinurijo in vrednostjo kreatinina v serumu1, 3– 3, 0 mg/ dl so randomizirali tako, da so dobivali losartan 50 mg enkrat na dan (po potrebi so odmerek titrirali, da so dosegli odziv krvnega tlaka) ali placebo; poleg tega so bolniki iz obeh skupin dobivali običajna antihipertenzivna zdravila razen zaviralcev ACE in antagonistov angiotenzina II.

V analizi združenih podatkov iz dveh podobnih 8- tedenskih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih kliničnih raziskav, v katerih je bilo primerjano zdravilo kombinacija valsartan/ hidroklorotiazid 160 mg/ 25 mg (n = 2121 bolnikov, pri katerih so ocenili učinkovitost), je bilo znižanje krvnega tlaka pri kombinaciji telmisartan/ hidroklorotiazid 80 mg/ 25 mg značilno večje, in sicer za 2, 2/ 1, 2 mm Hg (SKT/ DKT) (razlika v prilagojenih srednjih spremembah glede na izhodiščno vrednost).

Bonusi obsegajo vse zneske v breme poslovnega leta, ki so plačani ali zapadli, zavarovalcem in drugim zavarovanim strankam ali so pridobljeni v njihovo korist, vključno z zneski, uporabljenimi za povečanje zavarovalno-tehničnih rezervacij, ali zneski, uporabljenimi za znižanje prihodnjih premij, če ti zneski po odbitku v predhodnih letih zagotovljenih zneskov, ki niso več potrebni, predstavljajo razporeditev presežka ali dobička, ki izhaja iz posla kot celote ali njegovega dela le tega.

V študiji Helsinki Heart Study, ki je bila obsežna, s placebom kontrolirana študija s 4. 081 moškimi, starimi od 40 do 55 let, s primarno dislipidemijo (predvsem s povišano koncentracijo ne- HDL holesterola + / - hipertrigliceridemijo), a brez koronarne srčne bolezni v preteklosti, je gemfibrozil 600 mg dvakrat na dan povzročil značilno znižanje plazemske koncentracije celokupnih trigliceridov, celokupnega holesterola in LDL holesterola ter značilno povišanje koncentracije HDL holesterola.

Za uvoz v Skupnost trdinke, ki se uvršča v oznako KN 1005 90 00 in ki je bila upravičena do pavšalnega znižanja uvoznih dajatev 8 ECU na tono v skladu s členom 2(5) Uredbe št. 1502/95 in za katero je bila vloga za uvozno dovoljenje oddana med 1. januarjem in 30. junijem 1996, se razlika med uvozno dajatvijo, plačano za dejansko uvožene količine, in dajatvijo, plačljivo, če bi bilo uporabljeno pavšalno znižanje uvozne dajatve 14 ECU na tono, povrne na zahtevo uvoznika ali njegovega predstavnika.

V primerih, ko znižanja, ki se uporabljajo za poravnavo v skladu z drugim pododstavkom člena 32(2), drugim pododstavkom člena 33, člena 34(2), zadnjim stavkom člena 35(3), tretjim pododstavkom člena 38(2), drugim podostavkom člena 38(4) in člena 40(1) in (6) Uredbe (ES) št. 2419/2001 ne bi mogla biti v celoti izravnana pred datumom uporabe te uredbe, se neporavnani saldo izravna s plačili v skladu s katerimi koli od shem pomoči v skladu s to uredbo, če roki za izravnavo, predpisani v teh določbah, še niso potekli.

Ta indikacija temelji predvsem na izsledkih študije Helsinki Heart, ki je bila obsežna, s placebom kontrolirana študija pri 4. 081 moških, starih od 40 do 55 let, s primarno dislipidemijo (predvsem s povišano koncentracijo ne- HDL holesterola + / - hipertrigliceridemijo), a brez koronarne srčne bolezni v preteklosti. Gemfibrozil 600 mg dvakrat dnevno je povzročil značilno znižanje plazemske koncentracije celokupnih trigliceridov, celokupnega holesterola in LDL holesterola ter značilno povišanje koncentracije HDL holesterola.

Tehnološke platforme za razvoj na področjih novih diagnostičnih, preventivnih in terapevtskih orodij: v zvezi s preprečevanjem in zdravljenjem bolezni so cilji pospeševati akademsko in industrijsko sodelovanje skozi tehnološke platforme, kjer multidisciplinarni pristopi z uporabo vrhunskih tehnologij, ki izhajajo iz raziskovanja na področju genomike, lahko pripomorejo k napredku v zdravstvenem varstvu in znižanju stroškov s pomočjo natančnejših diagnoz, individualiziranega zdravljenja ter učinkovitejše razvojne poti do novih zdravil in terapij (kot je izbor kandidatov za nova zdravila) in drugih novih produktov novih tehnologij.

Zelo pogosti (ki se lahko pojavijo pri 1 ali več na 10 odmerkov cepiva): • Bolečina in rdečina na mestu vboda Pogosti (ki se pojavijo do 1 na 10 odmerkov cepiva): • Zaspanost, glavobol • Navzea • Izguba apetita • Oteklina, pojav modric na mestu vboda • Splošno slabo počutje, utrujenost • Zvišana telesna temperatura do 37. 5°C ali višja • Razdražljivost Občasni (ki se lahko pojavijo do 1 na 100 odmerkov cepiva): • Driska, bruhanje, bolečine v trebuhu • Izpuščaj • Boleče mišice • Okužba zgornjih dihalnih poti Redki (ki se lahko pojavijo do 1 na 1000 odmerkov cepiva): • Povečane bezgavke na vratu, pod pazduho ali v dimljah (limfadenopatija) • Omotica • Zmanjšana občutljivost za bolečino ali dotik (hipestezija) • Občutek mravljinčenja (parestezija) • Koprivnica, srbečica • Bolečina v sklepih • Izguba apetita • Nizek krvni tlak • Gripi podobni simtomi, kot so visoka telesna temperatura, vneto grlo, smrkavost, kašelj in mrzlica Zelo redki (ki se lahko pojavijo do 1 na 10. 000 odmerkov cepiva): • Znižanje števila krvnih ploščic (trombocitov), ki zviša tveganje za krvavitev ali pojav modric (trombocitopenija) • Rdeče ali rdečerjave lise, ki se vidijo skozi kožo (trombocitopenična purpura) • Oteklina ali okužba možganov (encefalitis) • Degenerativna bolezen možganov (encefalopatija) • Vnetje živcev (nevritis) • Otrplost ali šibkost rok in nog (nevropatija), paraliza • Krči ali napadi krčev • Oteklina obraza, ust ali grla (angionevrotični edem) • Škrlatne ali rdeče- škrlatne izbokline na koži (lihen planus), močan kožni izpuščaj (multiformni eritem), koprivnica • Oteklina sklepov, mišična slabost • Okužba okrog možganov, ki lahko povzroči hud glavobol z otrdelim vratom in občutljivostjo na svetlobo (meningitis) • Okužba nekaterih krvnih žil (vaskulitis) • Hude alergijske reakcije (anapflaksija, anafilaktoidna reakcija in serumski bolezni podobna reakcija).

Ustavitev plačevanja dotacij in znižanje dotacij

Popusti, povračila in znižanja na posameznih računih in zahtevkih za plačilo se ne evidentirajo kot prihodek Skupnosti.

Če se za razporeditev subvencije glede strojev uporablja 10-letno obdobje, bi se moralo to obdobje odražati v znižanju oprostitve plačila davka od dobička pravnih oseb, ker bi 10-letna amortizacijska doba povzročila nižjo raven obdavčljivega dobička.

Če, kar zadeva Skupnost, kakršna je trenutno, Helenska republika zniža stopnjo uvoznih depozitov ali gotovinskih plačil hitreje kot po časovnem razporedu, določenem v odstavku 1, Helenska republika izvede ista znižanja za uvoz izdelkov s poreklom iz Islandije,

Hkrati se z začetkom veljavnosti tega sporazuma in z letnim znižanjem za 15 % osnovne dajatve postopno odpravijo carine pri uvozu, ki se uporabljajo, kadar se kvote izčrpajo ali kadar se ponovno uvede obračunavanje carin v zvezi z izdelki, ki ji pokriva tarifni plafon.

Ob upoštevanju pravice Skupnosti do opustitve uporabe plafonov za nekatere izdelke, so osnovne količine za določitev plafonov za leto 1973 prikazane v Prilogi C. Plafoni za leto 1973 se izračunajo z sorazmernim znižanjem osnovnih količin v skladu z datumom uveljavitve Sporazuma.