Za vrsto citostatikov so dokazali, da je učinek na tumor sorazmeren z odmerkom zdravila.

Države članice lahko na svojem ozemlju zahtevajo, ne da bi pri tem ovirale trgovino ali vplivale na odgovornost osebe, ki je odgovorna za trženje, da se navedejo odmerki in pogoji uporabe, prilagojeni tlem in rastnim razmeram, pri katerih se uporablja gnojilo.

razmerjem med odmerkom, stopnjo odmerka in odzivom;

Med obema skupinama z različnima odmerkoma ni bilo razlik v odzivnosti.

Častosti pretrvávajúcej odpovede pri kombinácii PegIntron + ribavirín (podľa dávky ribavirínu, genotypu a záťaže vírusom)

6 Trajna stopnja odziva z zdravilom ViraferonPeg + ribavirin (po odmerku ribavirina, genotipu in virusni obremenitvi)

Odmerka ne smete zviševati hitreje, razen če klinični odziv zahteva višje povečanje.

Pri bolnikih s telesno maso pod 100 kg niso opazili razlik v stopnji odziva med obema odmerkoma zdravila Stelara.

Trajnost odziva so dokazali v študiji 302, v kateri je bila pogostnost odvajalnega odziva v 2- tedenskem dvojno slepem obdobju nespremenjena od 1. do 7. odmerka.

Trajni virološki odziv pri uporabi zdravila Rebetol + peginterferon alfa- 2b (po odmerku zdravila Rebetol [ mg/ kg ], genotipu in virusni obremenitvi) Odmerek P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R Rebetola (mg/ kg)

Terapevtski učinek so opažali pri odmerku 20 mg/ dan, pri višjih odmerkih (40 ali 60 mg/ dan) pa je bila stopnja odziva večja.

Trajni virološki odziv pri uporabi ribavirin + peginterferon alfa- 2b (po odmerku ribavirina [ mg/ kg ], genotipu in virusni obremenitvi)

Pri 61 bolnikih, ki so dobivali začetni odmerek 300 mg/ m2/ dan, je bila skupna stopnja odziva po globalni oceni zdravnika 51 % (31/ 61). Celotni klinični odziv je bil 3 %.

V primeru neodzivnosti (ponovni pojav kriz ali nezmanjšano število kriz) se dnevni odmerek lahko zviša v korakih po 250 mg.

Po enem odmerku cepiva ProQuad je znašal delež odziva na cepljenje 97, 7 % za ošpice, 96, 3 % do 98, 8 % za mumps ter 98, 8 % za rdečke.

Študija BO17704 pa je pokazala, da oba odmerka, 7, 5 mg/ kg telesne mase in 15 mg/ kg telesne mase, dana enkrat na tri tedne, podaljšata preživetje brez napredovanja bolezni in povečata delež odgovora na zdravljenje.

V tejto štúdii sa však ukázalo, že častosť odpovede je závislá aj na dávke ribavirínu, ktorý sa podával v kombinácii s PegIntronom alebo s interferónom alfa- 2b.

Vendar pa se je pokazalo, da je bila stopnja odziva v tej raziskavi odvisna tudi od odmerka ribavirina, prejetega v kombinaciji z zdravilom ViraferonPeg ali interferonom alfa - 2b.

Vendar pa je bil odziv v tej raziskavi odvisen tudi od odmerka zdravila Rebetol, ki so ga dajali v kombinaciji s peginterferonom alfa- 2b ali interferonom alfa- 2b.

Vendar pa je bil odziv v tem preskušanju odvisen tudi od odmerka ribavirina, ki so ga dajali v kombinaciji s peginterferonom alfa- 2b ali interferonom alfa- 2b.

Države članice ocenijo v preskusih pridobljene podatke o odzivu na odmerke (preskus mora vključevati tudi netretiran kontrolni predmet), ter odzive na odmerke, ki so manjši od priporočenih, da bi ocenili, ali je priporočeni odmerek resnično najmanjši potreben odmerek za doseganje želenega učinka.

Stopnje odzivnosti so bile bistveno boljše pri skupinah, ki so prejemale paklitaksel [ 13 % pri skupini, ki je prejemala etopozid/ cisplatin, 30 % pri skupini, ki je prejemala velike odmerke paklitaksela (p < 0, 001 v primerjavi s skupino, ki je prejemala etopozid/ cisplatin), in 26 % pri skupini, ki je prejemala majhne odmerke paklitaksela (p= 0, 003 v primerjavi s skupino, ki je prejemala etopozid/ cisplatin) ].

Za pojasnitev učinkovanja odmerka se pri določenih preskusih uporabi nižje odmerke od priporočenih za oceno ali je priporočeni odmerek zares najmanjši, ki je potreben za doseganje želenega učinka.

V študijah ponavljajočih se odmerkov na podganah in psih (enkrat na dan brez svetlobe v obdobju do 4 tednov) so bili pri izpostavljenosti, približno 70- krat večji od izpostavljenosti (na podlagi AUC) pri priporočenem odmerku za človeka (pri podganah) oziroma 32- krat večji (pri psih), opaženi blaga ekstravaskularna hemoliza in hematopoetični odzivi.

Študije toksičnosti ponavljajočih intravenskih odmerjanj mikafungina pri podganah in/ ali psih so pokazale neželene učinke v jetrih, sečilih, eritrocitih in moških reproduktivnih organih.

Priporočljivo je, da dnevni odmerek lamotrigina postopno znižujete za 50- 100 mg na teden (in ne za več kot 25 % celotnega dnevnega odmerka na teden) v obdobju 3 tednov, če klinični odziv ne narekuje drugače.

Pri bolnikih, ki so prejeli > 10, 6 mg/ kg zdravila Rebetol (800 mg odmerek pri značilnem 75 kg težkem bolniku, je bil delež odziva bistveno višji kot pri tistih, ki so prejeli ≤ 10, 6 mg/ kg zdravila Rebetol, ne glede na genotip ali virusno obremenitev (Preglednica 6), delež odziva pri tistih, ki so prejeli > 13, 2 mg/ kg zdravila Rebetol, pa je bil še višji.

Splošna toksičnost Študije toksičnosti po enkratnem in večkratnem odmerku pri miših, podganah in opicah so pokazale neželene odzive, ki bi jih lahko pričakovali ob pretiranem farmakodinamičnem učinku lepirudina.

Pri bolnikih, ki so prejeli > 10, 6 mg/ kg ribavirina (800 mg odmerek pri tipičnem 75 kg težkem bolniku), je bila stopnja odziva ne glede na genotip ali virusno obremenitev značilno višja kot pri bolnikih, ki so prejeli ≤ 10, 6 mg/ kg ribavirina (Preglednica 6), medtem ko je bila stopnja odziva pri bolnikih, ki so prejeli > 13, 2 mg/ kg ribavirina še večja.

Pri bolnikih, ki so prejeli > 10, 6 mg/ kg ribavirina (800 mg odmerek pri tipičnem bolniku s telesno maso 75 kg, je bil delež odziva bistveno višji kot pri tistih, ki so prejeli ≤ 10, 6 mg/ kg ribavirina, ne glede na genotip ali virusno obremenitev (preglednica 6), delež odziva pri tistih, ki so prejeli > 13, 2 mg/ kg zdravila ribavirina, pa je bil še višji.

V študiji odgovora na odmerek Pedee pri 40 nedonošenčkih, se je ductus arteriosus, pri shemi odmerjanja 10- 5- 5 mg/ kg, zaprl pri 75 % (6/ 8) novorojenčkih z gestacijsko starostjo 27- 29 tednov in pri 33 % (2/ 6) novorojenčkih z gestacijsko starostjo 24- 26 tednov.

Pri podganjih samicah, ki so prejemale zdravilo v obdobju pred parjenjem do 7. dneva brejosti, se je nekoliko zmanjšalo število vsaditev in število zarodkov, sposobnih za preživetje, vendar brez kakršnega koli odziva na odmerek in v skladu z zgodovinskimi kontrolnimi podatki.

Boljša učinkovitost pa se je pokazala pri uporabi pegiliranega interferona z ribavirinom (v študiji, opravljeni pri bolnikih, ki še niso prejemali tega zdravila, je bil z uporabo ribavirina v odmerku > 10, 6 mg/ kg, p < 0, 01 61 % dosežen trajen virološki odziv na zdravljenje).

Boljša učinkovitost pa se je pokazala pri uporabi pegiliranega interferona z ribavirinom (v študiji, opravljeni pri bolnikih, ki še niso prejemali tega zdravila, je bil z uporabo ribavirina v odmerku > 10, 6 mg/ kg, p < 0, 01 61 % dosežen trajen virološki odziv na zdravljenje). no

Pri hipertenzivnih bolnikih je prišlo do znižanja tako sistoličnega kot diastoličnega krvnega tlaka pri odmerjanju aliskirena 150 mg in 300 mg enkrat dnevno. Znižanje krvnega tlaka je bilo odvisno od velikosti odmerka in se je ohranilo skozi celoten 24- urni interval odmerjanja (ohranjena koristnost učinka v zgodnjih jutranjih urah).

V razponih odmerkov, priporočenih za zdravljenje, so med kliničnimi presku��anji za bolnike, ki so pred začetkom zdravljenja imeli korigirani kalcij v serumu ≥ 3, 0 mmol/ l po ustrezni rehidraciji, ugotovili naslednje hitrosti odziva in intervale zaupanja.

Hipertenzija Pri hipertenzivnih bolnikih je prišlo do znižanja tako sistoličnega kot diastoličnega krvnega tlaka pri odmerjanju zdravila Enviage 150 mg in 300 mg enkrat dnevno. Znižanje krvnega tlaka je bilo odvisno od velikosti odmerka in se je ohranilo skozi celoten 24- urni interval odmerjanja (ohranjena koristnost učinka v zgodnjih jutranjih urah).

Hipertenzija Pri hipertenzivnih bolnikih je prišlo do znižanja tako sistoličnega kot diastoličnega krvnega tlaka pri odmerjanju zdravila Rasilez 150 mg in 300 mg enkrat dnevno. Znižanje krvnega tlaka je bilo odvisno od velikosti odmerka in se je ohranilo skozi celoten 24- urni interval odmerjanja (ohranjena koristnost učinka v zgodnjih jutranjih urah).

Hipertenzija Pri hipertenzivnih bolnikih je prišlo do znižanja tako sistoličnega kot diastoličnega krvnega tlaka pri odmerjanju zdravila Riprazo 150 mg in 300 mg enkrat dnevno. Znižanje krvnega tlaka je bilo odvisno od velikosti odmerka in se je ohranilo skozi celoten 24- urni interval odmerjanja (ohranjena koristnost učinka v zgodnjih jutranjih urah).

Hipertenzija Pri hipertenzivnih bolnikih je prišlo do znižanja tako sistoličnega kot diastoličnega krvnega tlaka pri odmerjanju zdravila Sprimeo 150 mg in 300 mg enkrat dnevno. Znižanje krvnega tlaka je bilo odvisno od velikosti odmerka in se je ohranilo skozi celoten 24- urni interval odmerjanja (ohranjena koristnost učinka v zgodnjih jutranjih urah).

Hipertenzija Pri hipertenzivnih bolnikih je prišlo do znižanja tako sistoličnega kot diastoličnega krvnega tlaka pri odmerjanju zdravila Tekturna 150 mg in 300 mg enkrat dnevno. Znižanje krvnega tlaka je bilo odvisno od velikosti odmerka in se je ohranilo skozi celoten 24- urni interval odmerjanja (ohranjena koristnost učinka v zgodnjih jutranjih urah).

Ti rezultati so bili podobni deležem imunskega odziva pri sočasnem cepljenju z enojnim odmerkom cepiva z 22 živim virusom noric (Oka/ Merck) ter cepiva proti ošpicam, mumpsu in rdečkam izdelovalca Merck & Co., Inc., na različnih vbodnih mestih.

V luči naraščajoče stopnje odpornosti urinarnih patogenov na kinolone v Evropi se optimalni režim odmerjanja smatra kot pomemben, saj utegne premajhno odmerjanje privesti do okrnjenega kliničnega odziva in predstavlja tveganje za razvoj odpornih sevov.

Menijo, da so tumorji žleze ščitnice, ki so jih ugotovili v študiji kancerogenosti zdravila pri podganah, in hepatocelularne neoplazme, ki so jih ugotovili v študiji kancerogenosti zdravila pri miših, značilni izključno za ti dve živalski vrsti in da gre v teh primerih za odziv, ki ni genotoksičen, ampak je povezan z dolgotrajnim prejemanjem velikih odmerkov snovi, ki inducirajo jetrne encime.

Pri podganah študije plodnosti, splošne sposobnosti razmnoževanja ter prenatalnega in postnatalnega razvoja niso pokazale učinkov, razen manjšega zmanjšanja preživetja mladičev, ki so jih dojile samice s toksičnim odzivom na stiripentol v odmerku 800 mg/ kg/ dan.

V študijah toksičnosti na podganah in psih s ponavljajočimi intramuskularnimi odmerki fulvestranta je bilo njegovo antiestrogeno delovanje odgovorno za večino opaženih učinkov, posebej na reprodukcijskem sistemu samic, pa tudi na drugih organih, občutljivih na hormone pri obeh spolih.

V mikrobnih preizkusih, v katerih so raziskovali substitucijo baznih parov pri Salmonella typhimurium ali mutacije okvirnega položaja (frameshift mutation; Ames) in reverzne mutacije pri Escherichia coli, cidofovir ni bil mutagen v odmerkih do 5 mg/ ploščico, s presnovno aktivacijo s frakcijo S- 9 podganjih jeter ali brez takšne aktivacije.