Največji tolerančni odmerek (MTD) je največji odmerek, ki povzroči znake strupenosti pri živalih, nima pa večjih učinkov na preživetje glede na preskus, v katerem se uporabi.

Največji tolerančni odmerek (MTD) je največji odmerek, ki pri živalih povzroči znake toksičnosti brez večjih učinkov na preživetje glede na preskus, pri katerem se uporabi.

Za osnovno zbirko podatkov se uporabi en odmerek preskusne snovi, pri čemer je to največji tolerančni odmerek ali odmerek, ki povzroči nekaj znakov citotoksičnosti (npr. delno inhibicijo mitoze).

(vi) Največji tolerančni odmerek (MTD) je največji odmerek, ki povzroči znake strupenosti pri živalih, nima pa večjih učinkov na preživetje glede na preskus, v katerem se uporabi.

Za osnovno zbirko podatkov se uporabi en odmerek preskusne snovi, pri čemer je ta odmerek največji tolerančni odmerek ali odmerek, ki povzroči nekaj znakov citotoksičnosti, npr. s spremembo razmerja med polikromatičnimi in normokromatičnimi eritrociti.

Največji odmerek zdravila Xolair, ki ga bolniki prenesejo, ni bil določen.

Največji še prenosljiv odmerek telbivudina ni ugotovljen.

V primeru blage toksičnosti je potrebno odmerek zmanjševati, dokler se ne doseže največji prenosljivi odmerek.

Največji odmerek Beromuna za izolirano perfuzijo okončine, ki ga bolniki še prenašajo, je 4 mg, kar je 10- krat več kot največji, še prenosljivi sistemski odmerek.

Največji odmerek zdravila Tarceva, ki so ga bolniki z nedrobnoceličnim rakom pljuč, ki so med zdravljenjem kadili, še prenašali, je bil 300 mg.

Maksimalen dovoljen odmerek pri bolnikih ni bil določen, pri živalih, ki so prejemale Zenapax, pa ni eā

Največji odmerek klofarabina, ki so ga bolniki prenašali, določen v zgoraj opisani študiji 1. faze, 52 mg/ m2/ dan, so dajali z intravensko infuzijo 5 dni zaporedoma, vsakih 2 do 6 tednov.

Kadar najvišji dovoljeni odmerek ni dosežen, se prehodna mielotoksičnost pojavi pri manj kot 10 % bolnikov, medtem ko lahko pri najvišjem dovoljenem odmerku pride do reverzibilne depresije kostnega mozga pri več kot 50 % bolnikov.

Priporočeni dnevni odmerek 12, 5 mg/ kg telesne mase ustreza največjemu tolerančnemu odmerku (MTD - Maximum Tolerated Dose), ki je bil izpeljan iz toksikoloških študij s ponovljenimi odmerki, izvedenih z zdravimi psi pasme Beagle.

V raziskavah peroralnega in lokalnega odmerjanja na miših in raziskavah peroralnega odmerjanja na podganah pri največjem odmerku, ki so ga živali še prenašale, niso opazili nobenih znakov kancerogenosti.

V zvezi s škodljivim učinkom na moda so te učinke opazovali pri mladih podganah skupaj z drugimi znaki škodljivega delovanja (pri odmerku, ki je presegal največji dovoljeni odmerek) in pri ravni izpostavljenosti, ki pri dolgotrajnem zdravljenju pri ljudeh ne bi bila dopustna.

V študiji faze I s povečevanjem odmerka pri bolnikih z nedrobnoceličnim rakom pljuč so farmakokinetične analize v stanju dinamičnega ravnotežja pri bolnikih, ki so kadili, pokazale od odmerka odvisno povečanje izpostavljenosti erlotinibu, ko se je odmerek zdravila Tarceva povečeval iz 150 mg do največjega odmerka, ki so ga še prenašali, 300 mg.

Pri otrocih je bila vrednost AUC večja kot pri odraslih, medtem ko je bil največji odmerek, ki so ga bolniki še prenašali (MTD – » maximum tolerated dose «), pri obeh skupinah 1. 000 mg/ m2 na cikel.

Pri vseh bolnikih velja, da če po 3 do 4 mesecih zdravljenja ne ugotavljate nobenega izboljšanja serumske vrednosti HBV- DNA (ob največjem odmerku, ki ga bolnik še prenaša), morate terapijo z zdravilom IntronA ukiniti.

Ko bo število levkocitov pod nadzorom, dajte bolniku največji odmerek zdravila IntronA, ki ga še prenaša (4 do 5 milijonov i. e. / m2 na dan) za ohranjanje hematološke remisije.

sťo Pri vseh bolnikih velja, da če po 3 do 4 mesecih zdravljenja ne ugotavljate nobenega izboljšanja serumske vrednosti HBV- DNA (ob največjem odmerku, ki ga bolnik še prenaša), morate terapijo z zdravilom Viraferon ukiniti.

eg Pri vseh bolnikih velja, da če po 3 do 4 mesecih zdravljenja ne ugotavljate nobenega izboljšanja serumske vrednosti HBV- DNA (ob največjem odmerku, ki ga bolnik še prenaša), morate terapijo z zdravilom Viraferon ukiniti.

Sistemsko uporabo tasonermina omejujejo njegovi toksični učinki. Učinkovit odmerek, potreben glede na izsledke predkliničnih raziskav, je znatno večji kot največji odmerek, ki ga človek še prenese.

Zdravilo se lahko uporablja kot dodatek k metforminu pri bolnikih (zlasti tistih s ezmerno telesno maso), ki z jemanjem samo metformina v najve jem možnem odmerku, ki ga bolnik lahko prenaša, nimajo zadovoljivo uravnanih vrednosti krvnega sladkorja.

Actos se lahko uporablja kot dodatek k metforminu pri bolnikih (zlasti tistih s čezmerno telesno maso), ki z jemanjem samo metformina v največjem možnem odmerku, ki ga bolnik lahko prenaša, nimajo zadovoljivo uravnanih vrednosti krvnega sladkorja.

V odprti neprimerjalni študiji večanja odmerka pri 18 pediatričnih bolnikih (starih od 4 do 19 let) s karcinomatozo mening zaradi primarnega možganskega tumorja je bil intratekalni odmerek 35 mg zabeležen kot največji dovoljeni odmerek.

72 Karcinogenost Pri miših pri maksimalnem tolerabilnem odmerku, ki ustreza približno 2 do 3- krat višji sistemski izpostavljenosti, kot je klinična izpostavljenost, karcinogenosti niso opazili.

V raziskavah na miših in podganah pri največjem odmerku, ki so ga živali še prenašale, niso opazili nobenih znakov kancerogenosti; vendar je bila izpostavljenost rivastigminu in njegovim presnovkom manjša od izpostavljenosti pri ljudeh.

Uporablja se pri bolnikih, katerih bolezen ni zadostno nadzorovana samo z metforminom v največjem odmerku, ki ga še prenašajo, ali pri bolnikih, ki že jemljejo kombinacijo vildagliptina in metformina v obliki ločenih tablet.

Pri otrocih z neodzivnimi solidnimi tumorji je bil v farmakokinetični študiji na osnovi od odmerka pogojene 22 toksičnosti za mielosupresijo določen največji tolerantni odmerek 2, 0 mg/ m2/ dan pri uporabi G- CSF in 1, 4 mg/ m2/ dan brez uporabe G- CSF (glejte poglavje 5. 2).

Končna razpolovna doba je bila 15 do 30 minut pri največjem intravenskem odmerku, ki so ga bolniki še lahko prenesli (150 µg/ m2).

Zaradi folinske kisline se lahko poveča toksičnost zdravila Xeloda: največji prenosljivi odmerek zdravila Xeloda samega med intermitentnim dajanjem je 3000 mg/ m2 na dan, skupaj s folinsko kislino 30 mg peroralno dvakrat na dan pa 2000 mg/ m2.

Da bi dosegli največjo korist, je treba uporabiti največji odmerek, ki ga bolnik še prenaša, vendar pa odmerek ne sme preseči 6 mg dvakrat dnevno.

Podatki iz reproduktivnih toksikoloških testov pri podganah in kuncih pri odmerkih blizu maksimalnemu prenosljivemu odmerku in/ ali toksičnemu odmerku za samice, kažejo vpliv na sposobnost razmnoževanja (embriotoksičnost pri podganah, resorpcija zarodka in fetotoksičnost pri kuncih) in razvoj (zmanjšana rast mladičev in preživetje pri podganah). Niso pa našli dokazov za teratogenost in vpliv na plodnost.

Klinični študiji 201 in 202 kažeta, da lahko kombinacija IT zikonotida in IT morfina za dalj časa uspešno olajša bolečino in zmanjša sistemsko uporabo opioidov pri bolnikih, pri katerih se bolečine ni dalo ustrezno obvladovati z najvišjim toleriranim odmerkom IT zikonotida (mediani 8, 7 μg/ dan, povprečni 25, 7 μg/ dan – študija 201) ali z IT morfinom samim (študija 202).

Vzdrževalni odmerek Učinkoviti odmerek je 3 do 6 mg dvakrat na dan. Za dosego največjega zdravilnega učinka moramo bolnike vzdrževati na največjem odmerku, ki ga še dobro prenašajo.

Vzdrževalni odmerek Učinkoviti odmerek je 3 do 6 mg dvakrat na dan. Za dosego največjega zdravilnega učinka moramo bolnike vzdrževati na največjem odmerku, ki ga še dobro prenašajo. Priporočeni največji dnevni

Ti odmerki so bili enakovredni 0, 1- kratnemu oziroma 0, 8- kratnemu največjemu priporočenemu odmerku pri človeku, ki je 2 g, izražen v mg/ m2; pomenijo pa največje odmerke, ki jih te živalske vrste prenašajo.

22 je izvedel ameriški Nacionalni inštitut za rakave bolezni so brejim mišim od 12. do 18. dne brejosti dajali maksimalne tolerabilne odmerke zidovudina.

Druga možnost je, da se Actos uporablja kot dodatek k sulfonilsečnini (drugo zdravilo za sladkorno bolezen) pri bolnikih, za katere metformin ni ustrezen in ki z jemanjem samo sulfonilsečnine v največjem možnem odmerku, ki ga bolnik lahko prenaša, nimajo zadovoljivo uravnanih vrednosti krvnega sladkorja. • Lahko se uporablja v kombinaciji z dvema drugima zdraviloma za sladkorno bolezen, metforminom in sulfonilsečnino, v okviru zdravljenja s tremi zdravili hkrati pri bolnikih (zlasti tistih s čezmerno telesno maso), pri katerih z uporabo teh dveh zdravil ne moremo doseči zadovoljivega nadzora. • Lahko se uporablja v kombinaciji z insulinom pri bolnikih, pri katerih z jemanjem samo insulina ne moremo doseči zadovoljivega nadzora in ki ne morejo jemati metformina.

Druga možnost je, da se zdravilo uporablja kot dodatek k sulfonilse nini (drugemu zdravilu za sladkorno bolezen) pri bolnikih, za katere metformin ni ustrezen, in tistih, ki z jemanjem samo sulfonilse nine v najve jem možnem odmerku, ki ga bolnik lahko prenaša, nimajo zadovoljivo uravnanih vrednostni krvnega sladkorja; • lahko se uporablja skupaj z dvema drugima zdraviloma za zdravljenje sladkorne bolezni, metforminom in sulfonilse nino, kot zdravljenje s tremi zdravili pri bolnikih (zlasti tistih s ezmerno telesno maso), ki s tema dvema zdraviloma nimajo zadovoljivo uravnanih vrednosti krvnega sladkorja; • lahko se uporablja skupaj z insulinom pri bolnikih, pri katerih ravni sladkorja niso zadovoljive uravnane samo z jemanjem insulina ali ki ne morejo jemati metformina.

Zdravilo Cerenia so živali na splošno dobro prenašale, kadar so ga v daljšem časovnem obdobju (do trikrat daljšem od priporočenega najdaljšega trajanja zdravljenja) dajali v dnevnih odmerkih, ki so do petkrat presegali priporočene odmerke.

Zdravilo Byetta se skupaj z drugimi zdravili proti sladkorni bolezni (metforminom in/ ali sulfonilsečninami) uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri bolnikih, pri katerih ravni glukoze (sladkorja) v krvi niti z uporabo največjih odmerkov drugih zdravil, ki jih bolnik še prenaša, ni mogoče ustrezno nadzorovati.

Podgane in opice so ponavljajoče se odmerke aripiprazola v obliki raztopine za injiciranje dobro prenašale (sistemska izpostavljenost (AUC) je bila pri podganah za 15- krat, pri opicah pa za 5- krat večja od izpostavljenosti človeka po največjem priporočenem intramuskularnem odmerku pri človeku (30 mg)). Neposredne toksičnosti za ciljne organe niso opazili.

Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) je sklenil, da so koristi zdravila Byetta pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 v kombinaciji z metforminom in/ ali sulfonilsečninami pri bolnikih, ki niso dosegli ustreznega nadzora pri največjih odmerkih teh zdravil, ki so jih še prenesli, večje od z njim povezanih tveganj.