Če se uporabi več kot en vmesni odmerek, morajo biti intervali med velikostmi odmerkov taki, da povzročijo stopnjevanje strupenih učinkov.

Kadar se uporabijo dodatne velikosti odmerkov, je vzorčenje treba opraviti v posebno občutljivih intervalih ali, če ti niso poznani, 24 ur po tretiranju.

Običajni interval odmerkov za odrasle je 200– 400 miligramov dvakrat na dan.

Zato je videti, da je v tem intervalu odmerkov kinetika gadoversetamida linearna.

CHMP je prav tako preučil optimalni, priporočeni interval odmerkov za bipolarno manijo in na podlagi predložene analize učinkovitosti pri bolnikih, zdravljenih z risperidonom in razvrščenih glede na način prejemanja dnevnega odmerka med študijo, menil, da je bila učinkovitost ustrezno potrjena za priporočene intervale odmerkov od 1 do 6 mg/ dan ter da so nekateri bolniki lahko učinkovito zdravljeni tudi z nižjimi odmerki znotraj tega intervala.

20 Zdravljenje s Pedeo sestoji iz treh intravenskih odmerkov apliciranih v 24- urnih intervalih.

Starejši bolniki so prav tako lahko bolj dovzetni na z odmerkom povezane učinke na interval QT.

Naslednji odmerek in vsi nadaljnji odmerki se dajejo v 14- dnevnih intervalih do skupno pet odmerkov. rav

Koncentracija rotigotina v plazmi se povečuje sorazmerno z odmerkom pri intervalu odmerkov od 1 mg/ 24 h do 24 mg/ 24 h.

Poročali so, da lahko pri odraslih bolnikih, ki se zdravijo z BuCy2, časovni interval med zadnjim peroralnim odmerkom busulfana in prvim odmerkom ciklofosfamida vpliva na razvoj toksičnosti.

Bolniki z ledvično insuficienco so lahko zdravljeni tudi z Emtriva 200 mg trdimi kapsulami ob prilagojenih intervalih odmerkov.

Varnost in učinkovitost teh smernic prilagoditve časovnega intervala med posameznima odmerkoma še nista bili klinično ovrednoteni.

Zdravljenje nadaljujemo z enim peroralnim, vzdrževalnim odmerkom (v 24 urnih intervalih) 0, 1 mg meloksikama na kilogram telesne mase.

Pri vseh bolnikih z očistkom kreatinina < 50 ml/ min je potrebno prilagoditi odmerek ali časovni interval med posameznima odmerkoma (glejte poglavje 4. 4).

Spodnja tabela prikazuje smernice prilagoditve časovnega intervala med posameznima odmerkoma za 200 mg trde kapsule glede na stopnjo ledvične insuficience.

V kolikor analgezija in pojav neželenih učinkov nastopita pri podobnih odmerkih, priporočeni interval za zviševanje posameznih odmerkov znaša 48 ur ali več.

Pri sočasni uporabi paroksetina in znanega zaviralca encima, ki presnavlja zdravilo je potrebno razmisliti o uporabi odmerkov na spodnji meji odmernega intervala.

Najnižja izpostavljenost zdravilu tik pred ponovnim odmerkom je bila vsaj dvajsetkrat večja kot srednja IC95 skozi celoten dozirni interval za obe shemi odmerjanja.

Pri mačkah starih 8 tednov ali več zdravljenih 7- krat v dvotedenskih intervalih s 3 – 5- kratnim priporočenim odmerkom ni bilo opaziti neželenih stranskih učinkov.

Varnost in učinkovitost smernic za prilagajanje intervalov odmerkov, predstavljenih v poglavju 4. 2, temeljita na farmakokinetskih modelih in nista bili klinično ocenjeni.

Primerljiva (enakovredna) učinkovitost med 100 mg skupnim dnevnim odmerkom in 140 mg skupnim dnevnim odmerkom je bila ugotovljena tudi pri glavnem sekundarnem opazovanem dogodku (razlika pri dobrem citogenetskem odzivu - 0, 8 %; 95 % interval zaupanja [ - 9, 6 % - 8, 0 % ]).

Pri kontinuiranem ponavljajočem se zdravljenju 13 z odmerkom 10 mg/ kg v mesečnih intervalih pri bolnikih z revmatoidnim artritisom ni prihajalo do sistemskega kopičenja abatacepta.

11/ 24 Znotraj priporočenega intervala odmerkov ima doksazosin pri normotenzivnih bolnikih z benigno hiperplazijo prostate (BPH) le manjši učinek na krvni tlak ali pa ga sploh nima.

Klinične študije, ki so preučevale interval Q- T S placebom kontrolirana, randomizirana, navzkrižna študija z enkratnim odmerkom, ki je ocenjevala vpliv treh peroralnih odmerkov vorikonazola in ketokonazola na interval Q- T, je bila izvedena pri zdravih prostovoljcih.

Ob upoštevanju priporočil za prilagajanje intervalov med odmerki glede na očistek kreatinina dodatno spreminjanje odmerkov v času redne hemodialize ni potrebno (glejte poglavje 4. 2).

Pri zdravih psih in mladičkih starih 8 tednov ali več zdravljenih 7- krat v dvotedenskih intervalih s 3 – 5- kratnim priporočenim odmerkom ni bilo opaziti neželenih stranskih učinkov.

R 40 - trdni dokazi, da je možna nevarnost trajnih okvar zdravja razen učinkov iz Poglavja 4 zaradi enkratne izpostavljenosti na ustrezen način, običajno v okviru zgoraj navedenega intervala odmerkov.

V skupini bolnikov z multiplim mielomom ni izkušenj z obravnavanjem prevelikega odmerjanja lenalidomida, čeprav so bili v študijah intervalov odmerjanja nekateri bolniki izpostavljeni odmerkom do 50 mg.

V prvih dveh letih programa z več kot 90 - odstotno pokritostjo je bila ugotovljena učinkovitost proti IPD, povzročenim s serotipi, vključenimi v cepivo, 93 % (95- odstotni interval zaupanja 75- 98) pri zaporedju za dojenčke z 2 odmerkoma in 100 % (95- odstotni interval zaupanja 91- 100) pri dokončanem programu.

V dveh preskusih uporabe enkratnih odmerkov so bolniki dobro prenašali zdravilo Aerius peroralni liofilizat, kar je razvidno iz kliničnih laboratorijskih izvidov, pregleda telesa, vitalnih znakov in podatkov o EKG intervalih.

V dveh preskusih uporabe enkratnih odmerkov so bolniki dobro prenašali zdravilo Azomyr peroralni liofilizat, kar je razvidno iz kliničnih laboratorijskih izvidov, pregleda telesa, vitalnih znakov in podatkov o EKG intervalih.

Opomba: ustrezna uradna priporočila se lahko razlikujejo glede na interval med odmerkoma in potrebnost cepljenja z dvema odmerkoma ali enim odmerkom cepiva proti ošpicam, mumpsu in rdečkam ter cepiva, ki vsebuje virus noric.

Cmin = opažena plazemska koncentracija ob koncu intervala odmerjanja. * rezultati so geometrična sredina (min - max) † dobljen iz odmerjanja trikrat na dan ali dvakrat na dan †† vrednosti koncenracij pred naslednjim odmerkom

V dveh preskusih uporabe enkratnih odmerkov so bolniki dobro prenašali zdravilo Neoclarityn peroralni liofilizat, kar je razvidno iz kliničnih laboratorijskih izvidov, pregleda telesa, vitalnih znakov in podatkov o EKG intervalih.

Režim, ki se običajno uporablja se prične z odmerkom 75 – 150 i. e. FSH na dan, in se ga, če je potrebno povečuje za 37, 5 ali 75 i. e. v 7 ali po možnosti 14 dnevnih intervalih, za doseganje zadostnega, a ne pretiranega odziva.

V študiji ARIES- 2 je zdravilo Volibris (skupina s kombiniranim odmerkom) v primerjavi s placebom pomembno podaljšalo čas do kliničnega poslabšanja PAH (p < 0, 001), razmerje tveganja kaže 80 % zmanjšanje (95 % interval zaupanja:

Hkratno dajanje zdravila APTIVUS ob majhnih odmerkih ritonavirja z enkratnim odmerkom metadona je v raziskavi na zdravih, teščih osebah pokazalo zmanjšanje farmakokinetičnih parametov metadona (razmerje AUC0- 24h 0, 47 ob 90- odstotnem intervalu zaupanja [ 0, 44; 0, 51 ] in razmerje Cmax 0, 45 ob 90- odstotnem intervalu zaupanja [ 0, 41; 0, 49 ]).

Režim, ki se običajno uporablja se prične z odmerkom 75 – 150 i. e. FSH na dan, in se ga, če je potrebno povečuje za 37, 5 i. e. ali 75 i. e. v 7 ali po možnosti 14 dnevnih intervalih, za doseganje zadostnega, a ne pretiranega odziva.

Za določanje padajočih velikosti odmerkov je pogosto najbolje uporabiti dva- do štirikratne intervale, pogosto pa je primernejše, da se namesto zelo velikih intervalov (npr. več kakor faktor 10) med odmerki doda četrta preskusna skupina.

Zdravljenje z zdravilom Volibris je v 12. tednu pomembno izboljšalo indeks dispneje po Borgu (BDI- Borg Dyspnea Index) (na placebo prilagojeni BDI - 1, 1 (95 % interval zaupanja: - 1, 8 do - 0, 4; p = 0, 019; skupina s kombiniranim odmerkom)).

Znotraj priporočenega intervala odmerkov ima zdravilo Doxagamma 4 mg tablete s podaljšanim sproščanjem in povezana imena pri normotenzivnih bolnikih z benigno hiperplazijo prostate (BPH) le manjši učinek na krvni tlak ali pa ga sploh nima.

Varnost in učinkovitost smernic prilagoditve časovnega intervala med posameznima odmerkoma, ki so predstavljene v poglavju 4. 2, temeljita na farmakokinetičnih podatkih pri enkratnem odmerku in modeliranju ter še nista bili klinično ovrednoteni.

5 (kombinacija s točno določenim odmerkom, ki vsebuje 5 mg amlodipina in 10 mg lizinoprila). 90 - odstotni intervali zaupanja, izračunani za AUC(0- t), AUC(0- nes) in Cmax, so bili za obe sestavini (lizinopril in amlodipin) v okviru 0, 8– 1, 25.

Odmerjanje Zdravljenje pri odraslih je treba začeti z odmerkom 2– 3 g mitotana na dan in odmerek progresivno povečevati (npr. v dvotedenskih intervalih), dokler ravni mitotana v plazmi ne dosežejo območja terapevtskih koncentracij 14– 20 mg/ l.

Znotraj priporočenega intervala odmerkov ima zdravilo Cardoreg 4 mg tablete s podaljšanim sproščanjem in povezana imena pri normotenzivnih bolnikih z benigno prostatično hiperplazijo prostate (BPH) le manjši učinek na krvni tlak ali pa ga sploh nima.

V razponih odmerkov, priporočenih za zdravljenje, so med kliničnimi presku��anji za bolnike, ki so pred začetkom zdravljenja imeli korigirani kalcij v serumu ≥ 3, 0 mmol/ l po ustrezni rehidraciji, ugotovili naslednje hitrosti odziva in intervale zaupanja.

Priporočil za specifično prilagoditev odmerkov zdravila Zerit pri tej populaciji bolnikov zaradi pomanjkanja podatkov sicer ni mogoče dati, vendar je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka in/ ali podaljšanju intervala med odmerki, sorazmerno zmanjšanju pri odraslih.

8 ur za trikrat na dan in 12 ur za dvakrat na dan Cmin = opažena plazemska koncentracija ob koncu intervala odmerjanja * rezultati so geometrična sredina (min - max) † dobljen iz odmerjanja trikrat na dan ali dvakrat na dan †† vrednosti koncenracij pred naslednjim odmerkom

V študiji farmakološke varnosti večkratnih odmerkov na opicah niso opažali nobenih učinkov na elektrokardiograme (vključno z intervali QT in QTc) pri sistemskih izpostavljenostih, ki so bile 4, 6- krat večje od izpostavljenosti, dobljenih pri terapevtskih odmerkih pri človeku. Ehokardiografija

Aktivnost dasatiniba pri hERG testih in testih na Purkynjevih vlaknih in vitro kaže na možnost podaljšanja repolarizacije ventriklov (Q- T interval), vendar pa in vivo pri študiji z enkratnim odmerkom na zavestnih opicah niso opazili sprememb Q- T intervala ali oblike zobcev na elektrokardiogramu.