Raziskave in vitro in na živalih so pokazale, da so enkratni dnevni odmerki verjetno tudi manj toksični. Dosedanje klinične izkušnje kažejo, da so enkratni dnevni odmerki vsaj enako učinkoviti in enako toksični od običajnega načina odmerjanja.

možnih učinkov akutnega prevelikega odmerjanja na ciljnih živalih,

- čas smrti po odmerjanju, razlogi in merila za humano usmrtitev živali;

- čas smrti po odmerjanju, razlogi in merila za humano usmrtitev živali;

- kadar so živali poginile ali bile usmrčene, čas smrti po odmerjanju, razlogi in merila za humano usmrtitev živali;

Odmerjanje je zaporedno, pri čemer se pred odmerjanjem snovi naslednji živali počaka najmanj 24 ur.

V prvih nekaj dneh po odmerjanju so potrebna dodatna opazovanja, če živali še naprej kažejo znake strupenosti.

Uporabiti je treba splošno uporabljane laboratorijske seve mladih zdravih živali in najprimerneje je, da se odmerjanje začne še preden podgane dopolnijo šest tednov, vsekakor pa ne smejo biti starejše od osem tednov.

(v) Subakutna/subkronična strupenost obsega škodljive učinke, ki se pojavijo pri poskusnih živalih zaradi ponavljajočega se dnevnega odmerjanja snovi ali izpostavljenosti snovi za kratek čas njihove predvidene življenjske dobe.

Če se za lažje odmerjanje uporabi nosilec, se živalim kontrolne skupine nosilec odmeri na enak način kakor živalim tretirane skupine in prejeti morajo enako količino nosilca, kakor živali skupine, tretirane z največjim odmerkom.

Če se za lažje odmerjanje uporabi nosilec, se živalim skupine za kontrolo nosilca odmerki dajejo na enak način kakor živalim tretirane skupine in prejeti morajo enako količino, kakor živali skupine, tretirane z največjim odmerkom.

Preveliko odmerjanje lahko povzroči smrt živali.

čas smrti po odmerjanju, razlogi in merila za humano usmrtitev živali;

čas smrti po odmerjanju, razlogi in merila za humano usmrtitev živali;

Ti parametri odmerjanja na neanestezirane nesedirane živali niso vplivali.

Jetrne celice tretiranih živali se navadno pripravijo 12 do 16 ur po odmerjanju.

kadar so živali poginile ali bile usmrčene, čas smrti po odmerjanju, razlogi in merila za humano usmrtitev živali

Pri živalih z odpovedjo jeter in ledvic je treba način odmerjanja previdno določiti.

Priporočljivo je, da natančno določimo telesno maso živali, da se s tem izognemo prenizkemu odmerjanju.

Hranjenje lahko okrepi pojavljanje in jakost simptomov prevelikega odmerjanja in občasno lahko živali bruhajo.

Za informacije o varnosti v primeru prevelikega odmerjanja pri ciljnih živalih glejte 4. 10, Preveliko odmerjanje.

Peroralno in lokalno odmerjanje je bilo v raziskavah na živalih omejeno zaradi občutljivosti uporabljenih živalskih modelov.

V raziskavah peroralnega in lokalnega odmerjanja na miših in raziskavah peroralnega odmerjanja na podganah pri največjem odmerku, ki so ga živali še prenašale, niso opazili nobenih znakov kancerogenosti.

Za določitev pravega odmerka in da se izognemo prevelikemu odmerjanju, naj bo telesna masa živali čim bolj natančno določena,

Po kroničnem odmerjanju kumulativnih intravenskih odmerkov do 35 mg/ kg pri živalih niso našli nobenih dokazov o nasičenju privzema v kosti.

Študije na živalih kažejo, da je flumazenil antagonist zaleplona in se lahko uporablja pri zdravljenju prevelikega odmerjanja zdravila Sonata.

Študije na živalih kažejo, da je flumazenil antagonist zaleplona in se lahko uporablja pri zdravljenju prevelikega odmerjanja zdravila Zerene.

Odmerjanje in trajanje zdravljenja (največ 6, 5 meseca) je odvisno od telesne mase in vrste živali ter bolezenskega stanja, ki zahteva zdravljenje.

Trdne preizkušane snovi naj se pred odmerjanjem živalim raztopijo ali suspendirajo v ustreznih topilih ali nosilcih, in če je to primerno, se razredčijo.

Trdne preizkušane snovi naj se pred odmerjanjem živalim raztopijo ali suspendirajo v ustreznih topilih ali nosilcih, in če je to primerno, se razredčijo.

V kolikor zdravimo več živali se priporoča uporaba aspiracijske igle ali pa brizgalke za večkratno odmerjanje, da se izognemo večkratnemu prediranju zamaška.

Odmerek, pogostost odmerjanja, način uporabe zdravila in trajanje zdravljenja so odvisni od telesne mase živali, živalske vrste in bolezenskega stanja, ki ga zdravimo.

Vendar je pomen teh šudij omejen, ker so bile izvedene z enkrat dnevnim odmerjanjem, zaradi česar je bilo trajanje dnevne izpostavljenosti doripenemu pri živalih manjše kot ena desetina.

Vendar pa se tveganje za pojav neželenih stranskih učinkov pri prevelikem odmerjanju poveča, zato je treba živali vedno zdraviti z ustrezno velikostjo pipete glede na njihovo telesno maso.

Subakutna/subkronična strupenost obsega škodljive učinke, ki se pojavijo pri poskusnih živalih zaradi ponavljajočega se dnevnega odmerjanja snovi ali izpostavljenosti snovi za kratek čas njihove predvidene življenjske dobe.

V študiji na psih se je pokazalo, da je obseg skeletne miopatije zmanjšan pri odmerjanju enkrat dnevno v primerjavi z deljenim odmerjanjem istega dnevnega odmerka, kar nakazuje, da so bile miopatske spremembe pri živalih odvisne predvsem od intervalov med odmerjanji.

Za določitev pravega odmerka in da se izognemo prevelikemu odmerjanju, naj bo telesna masa živali čim bolj natančno določena, Primerni odmerek firokoksiba nastavite z obročem na batu brizge tako, da ga zavrtite za ¼ kroga in ga potegnete vzdolž osi bata do primernega razdelka, glede na telesno maso konja.

V predkliničnih študijah o varnosti so se po vnosu odmerkov, po katerih je bila izpostavljenost zdravilu primerljiva s tisto pri kliničnem terapevtičnem razponu odmerjanja, zmanjšali parametri rdečih krvničk (eritrociti, hemoglobin, hematokrit), spremenila se je ledvična hemodinamika (povečala se je vsebnost dušika sečnine v krvi in kreatinina) in povečala količina kalija v serumu normotenzivnih živali.

Izobraževalni paket za zdravstvene delavce mora vsebovati naslednje elemente: • povzetek podatkov o lenalidomidu in indikacijah, za katere je odobren; • odmerjanje; • potrebo po izogibanju fetalni izpostavljenosti zaradi teratogenosti lenalidomida pri živalih in pričakovanega teratogenega učinka lenalidomida na človeka, vključno s povzetkom vmesnih rezultatov študije CC- 5013- TOX004; • zahteve, ki jih morajo zdravstveni delavci upoštevati pri predpisovanju zdravila Revlimid: o potrebo po obsežnem posvetu in svetovanju bolnikov,